Sulfasalazine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Sulfasalazine
- Sulfasalazin: Fra leddegigt og inflammatorisk tarmsygdom til slidgigt (osteoarthritis)
Sulfasalazin: Fra leddegigt og inflammatorisk tarmsygdom til slidgigt (osteoarthritis)
Resumé i én sætning
Sulfasalazin bruges oprindeligt til leddegigt, colitis ulcerosa og andre inflammatoriske tarm- og ledsygdomme. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på slidgigt (osteoarthritis), men der er kun 0 kliniske forsøg og 20 publikationer (overvejende prækliniske studier og oversigtsartikler, hvoraf flere er uden direkte relevans) bag denne retning.
Bemærk: Valget af slidgigt som hovedindikation er foretaget, fordi den som den eneste af de ti forudsagte indikationer har prækliniske data med sulfasalazin. Den højest scorende forudsigelse (brachydaktyli-syndaktyli-syndrom) er udelukkende en modelforudsigelse uden dokumentation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Leddegigt, colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom, juvenil idiopatisk artritis, spondylartropati (fra videnbasen; den danske produkttekst indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Slidgigt (osteoarthritis) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,64 % |
| Evidensniveau | L4 (prækliniske studier) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; ingen humane forsøg) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Sulfasalazin er en velkendt antiinflammatorisk lægemiddelsubstans, hvis effekt ved leddegigt og inflammatoriske tarmsygdomme er veletableret, og den kan mekanistisk tænkes at være relevant ved slidgigt.
De fundne prækliniske studier peger på en plausibel, men endnu uafprøvet sammenhæng. Sulfasalazin er i litteraturen forbundet med hæmning af NF-κB og af cystin/glutamat-antiporteren (system xC⁻). I en rottemodel for slidgigt dæmpede en hyaluronsyreformulering med sulfasalazin inflammation og nedbrydning af brusk. I en anden dyremodel (ACL-transektion og meniskektomi) mindskede sulfasalazin bruskskader via hæmning af system xC⁻. I laboratorieforsøg blokerede det frigivelse af proteoglykan og kollagen fra cytokinstimuleret brusk og nedregulerede metalloproteinaser.
Der er imidlertid ingen humane forsøg ved slidgigt i de indsamlede data. Flere af de hentede artikler er desuden uden relation til emnet (f.eks. telemedicin og interstitiel lungesygdom), og titlerne er afkortede, så detaljer ikke kan verificeres.
Klinisk forsøgsevidens
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Kun de mest relevante publikationer er medtaget (prækliniske studier og oversigter om emnet).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 29548914 | 2018 | Præklinisk (rottemodel) | Int J Biol Macromol | Hyaluronsyre med sulfasalazin dæmpede inflammation og brusknedbrydning i rottemodel for slidgigt |
| 26466556 | 2016 | Præklinisk (dyremodel) | J Orthop Res | Sulfasalazin reducerede bruskødelæggelse efter ACL-transektion og meniskektomi via hæmning af cystin/glutamat-antiporter |
| 19690126 | 2009 | Præklinisk (brusk in vitro) | Rheumatology (Oxford) | Sulfasalazin blokerede frigivelse af proteoglykan og kollagen og nedregulerede metalloproteinaser |
| 24329131 | 2014 | Præklinisk (proteomik) | Mod Rheumatol | Undersøgte sulfasalazins og tofacitinibs effekt på proteinprofilen i ledbrusksceller |
| 1673814 | 1991 | Præklinisk (in vitro) | Wien Klin Wochenschr | Sulfasalazin og metabolitter påvirkede frigivelsen af prostaglandiner og leukotriener fra humant synovialvæv |
| 35958605 | 2022 | Oversigtsartikel | Front Immunol | Ferroptose ved inflammatorisk artritis, herunder slidgigt |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100137555 | Salazopyrin (Pfizer ApS) | Tabletter (oral) | Indikationstekst foreligger ikke i de indsamlede data |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Der foreligger ingen produkttekstbaserede advarsler eller kontraindikationer i de indsamlede data. Følgende oplysninger stammer fra videnbasen (ikke fra produktresuméet) og skal verificeres:
- Mulige kontraindikationer (fra videnbasen): porfyri, nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, astma, neutropeni, agranulocytose, aplastisk anæmi, langsom acetylering, G6PD-mangel, glykogenlagringssygdom, cystinuri, galaktosæmi og obstruktion af urinvejene.
- Lægemiddelinteraktioner: 561 interaktioner er registreret. Blandt de alvorlige (Major) er prilocain (topisk), humant immunglobulin G (intravenøst) og methenamin. Moderate interaktioner omfatter bl.a. ibuprofen, ketorolac, celecoxib, azathioprin, østradiol, ethinylestradiol, aciclovir, amikacin og amphotericin B. Folinsyre har en mindre (Minor) interaktion.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for slidgigt er begrænset til prækliniske studier (L4), og der er ingen humane kliniske forsøg. Den høje modelscore alene er ikke tilstrækkelig, og de øvrige ni forudsigelser er rene modelforudsigelser (L5) uden mekanistisk understøttelse. Spondylartropati er allerede en kendt indikation og er derfor ikke en reel repurposing-kandidat.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation mangler)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Systematisk litteraturgennemgang med verificering af de afkortede titler og fuldtekst
- Planlægning af kontrollerede kliniske studier ved slidgigt (herunder overvejelse af lokal administration, f.eks. intraartikulær hyaluronsyreformulering), samt en sikkerhedsvurdering for målgruppen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.