Sulfadoxine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Sulfadoxin: Fra malariabehandling til urinsyregigt (gout)
Resumé
Sulfadoxin er et langtidsvirkende sulfonamid, der anvendes som antimikrobielt middel (typisk sammen med pyrimethamin mod malaria). I Danmark er det kun registreret i et dyrelægemiddel (Borgal Vet.). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod urinsyregigt (gout), men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter denne retning. Forudsigelsen bygger udelukkende på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ingen godkendt indikationstekst i de data, der er indsamlet til denne rapport (det danske produkt er et dyrelægemiddel) |
| Forudsagt ny indikation | Gout (urinsyregigt) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,10 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om sulfadoxins virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Sulfadoxin er kendt som et sulfonamid, der hæmmer dihydropteroatsyntase i folatsyntesen hos følsomme organismer.
Gout skyldes derimod hyperurikæmi og krystalinduceret inflammation fra mononatriumuratkrystaller. Der er ingen etableret mekanistisk sammenhæng mellem sulfadoxin og gout. Den høje score (0,991) afspejler sandsynligvis blot nærhed i vidensgrafen til andre svovlholdige lægemidler, der påvirker urinsyrehåndteringen (fx sulfinpyrazon, et urikosurisk middel med en lignende kemisk struktur). Det er ikke understøttet af direkte farmakologiske data.
Sulfonamider kan desuden give overfølsomhedsreaktioner, og der er risiko for svære hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse). Det taler imod empirisk brug ved en inflammatorisk tilstand som gout.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100591171 | Borgal Vet. (Ceva Sante Animale) | Injektionsvæske, opløsning | Ingen indikationstekst registreret (veterinærlægemiddel) |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresumé): Vidensgrafen (PrimeKG) angiver kontraindikationsrelationer til bl.a. epilepsi, porfyri (arvelig porfyri og forstyrrelser i porfyrinstofskiftet), nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, anæmi (herunder makrocytær anæmi og folatmangelanæmi), G6PD-mangel, glykogenlagringssygdom, cystinuri, galaktosæmi og pyoureter.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 51 interaktioner. Blandt de viste er alle af moderat sværhedsgrad, hovedsageligt:
- Antidiabetika: sulfonylurinstoffer (chlorpropamid, glimepirid, glipizid, glibenclamid/glyburid, tolazamid), glinider (repaglinid, nateglinid) og mange insulinpræparater (aspart, degludec, detemir, glargin, glulisin, lispro, humant insulin m.fl.). Der er risiko for forstærket blodsukkersænkning.
- Andre: naltrexon og picosulfat.
- Sulfonamider kan give svære hudreaktioner (Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse).
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra et godkendt produktresumé er ikke tilgængelige. Det danske produkt er desuden et dyrelægemiddel, så human sikkerhedsinformation bør hentes fra relevante humane produktresuméer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er alene baseret på vidensgrafen (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanistisk forklaring. Sikkerhedsprofilen (overfølsomhed, svære hudreaktioner og mange kontraindikationer) taler imod videre anvendelse.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer (blokerende hul for sikkerhedsscreening)
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en effekt på urinsyreniveau eller gigtinflammation
- Vurdering af administrationsvej og lægemiddelform, da det eneste danske produkt er et dyrelægemiddel til injektion
- Sammenligning med eksisterende, veldokumenterede gigtbehandlinger
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.