Sulfadiazine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Sulfadiazin: Fra toksoplasmose til pneumocystose
Resumé i én sætning
Sulfadiazin er et sulfonamid, der oprindeligt anvendes mod toksoplasmose og beslægtede øjen- og tarminfektioner/-lidelser. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på pneumocystose (Pneumocystis-lungebetændelse), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun indirekte litteratur (primært oversigtsartikler), som understøtter denne retning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Toksoplasmose (godkendt indikationstekst findes ikke i de danske godkendelsesdata) |
| Forudsagt ny indikation | Pneumocystose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,39 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført (kun veterinære præparater) |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme var ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Sulfadiazin er imidlertid et sulfonamid, og denne stofklasse hæmmer enzymet dihydropteroatsyntase i folatsyntesen. Pneumocystis jirovecii er afhængig af samme vej, og sulfonamider er veletableret behandling af pneumocystose, især i kombinationen trimethoprim-sulfamethoxazol.
Toksoplasmose og pneumocystose er begge opportunistiske infektioner, som især rammer patienter med nedsat immunforsvar, fx ved AIDS. Mekanistisk er en overførsel af sulfonamidets effekt derfor plausibel.
Der er dog en vigtig begrænsning: Den meget høje score afspejler sandsynligvis ligheden med stofklassen (især sulfamethoxazol) snarere end sulfadiazin-specifikke data. Standardsulfonamidet mod Pneumocystis er sulfamethoxazol, ikke sulfadiazin. Den fundne litteratur omtaler hovedsageligt sulfadiazin i forbindelse med toksoplasmose.
Rang 2-forudsigelsen, punktformet epitelial keratokonjunktivitis (score 99,36 %), har ingen kliniske forsøg eller litteratur. Der er ingen klar mekanistisk begrundelse for systemisk sulfadiazin, da tilstanden ofte er viral (fx adenovirus) eller immunmedieret. Den behandles ikke yderligere i denne rapport.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 2645082 | 1989 | Ikke klassificeret | Clinical Pharmacy | Pyrimethamin-sulfadiazin til behandling af Pneumocystis carinii-pneumoni og toksoplasmose ved AIDS (intet resumé tilgængeligt) |
| 7355683 | 1980 | Oversigtsartikel | American Family Physician | Oversigt over antiparasitære lægemidler; sulfadiazin nævnes i kombination mod resistent malaria, trimethoprim-sulfamethoxazol mod pneumocystis-pneumoni |
| 2121456 | 1990 | Oversigtsartikel | Drugs | Behandling og profylakse af systemiske protozoinfektioner, herunder Pneumocystis og Toxoplasma |
| 2996829 | 1985 | Oversigtsartikel | Clinical Pharmacy | Behandling af infektionskomplikationer ved AIDS, bl.a. Pneumocystis-pneumoni og toksoplasmose |
| 7909657 | 1994 | Oversigtsartikel | Annals of Internal Medicine | Fremskridt i behandling af AIDS-relaterede opportunistiske infektioner |
| 2011633 | 1991 | Oversigtsartikel | Primary Care | Protozoinfektioner ved AIDS, herunder PCP og CNS-toksoplasmose |
| 9562233 | 1998 | Oversigtsartikel | Int J Clin Pharmacol Ther | Nefrotoksicitet af antiinfektiva, herunder tubulo-obstruktive effekter |
| 2060528 | 1991 | Retrospektiv undersøgelse | Eur J Clin Microbiol Infect Dis | Langtidsopfølgning af 35 AIDS-patienter i vedligeholdelsesbehandling mod toksoplasmose; tilbagefald af både toksoplasmose og pneumocystose |
| 15673759 | 2005 | Laboratoriestudie | Antimicrob Agents Chemother | Mutationer i P. jirovecii DHPS-genet giver krydsresistens over for sulfonamider |
| 29604970 | 2018 | Oversigtsartikel | Handbook of Clinical Neurology | CNS-infektion med Toxoplasma gondii hos HIV-patienter |
Markedsinformation i Danmark
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107325825 | Cubarmix Vet. | Oralt pulver | Ikke angivet |
| 28106781622 | Hydrotrim | Pulver til anvendelse i drikkevand/mælk | Ikke angivet |
Begge tilladelser er nationale godkendelser af veterinære præparater. Der er ikke fundet humane præparater med sulfadiazin som enkeltstof i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgraf, ikke produktresumé): Porfyri, nyresygdom, blodsygdomme (trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, leukopeni, aplastisk anæmi, folatmangelanæmi, makrocytær anæmi), leversygdom, galdeblæresygdom, astma, G6PD-mangel, langsom acetylering, urinvejsobstruktion, cystinuri, galaktosæmi og glykogenlagringssygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: 93 interaktioner registreret. De viste er alle af moderat sværhedsgrad, bl.a.:
- Antidiabetika (sulfonylurinstoffer som glimepirid, glipizid, glibenclamid, chlorpropamid, tolazamid; repaglinid, nateglinid) og forskellige insuliner: risiko for forstærket blodsukkersænkning
- Balsalazid, picosulfat og naltrexon
- Andre forhold fra litteraturen: Risiko for krystalluri og nefrotoksicitet samt overfølsomhedsreaktioner.
Det officielle produktresumé (SmPC) for et godkendt humant præparat bør konsulteres, da oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsens produktinformation ikke var tilgængelige.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er mekanistisk plausibel, men understøttes ikke af kliniske forsøg eller sulfadiazin-specifik evidens for pneumocystose. Standardbehandlingen er allerede trimethoprim-sulfamethoxazol, og de eneste markedsførte sulfadiazin-præparater i Danmark er veterinære.
For at komme videre kræves:
- Sulfadiazin-specifikke kliniske eller prækliniske data for pneumocystose sammenlignet med etableret behandling
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af produktresumé med advarsler og kontraindikationer for et humant sulfadiazinpræparat
- Afklaring af tilgængelighed af et humant præparat i Danmark (evt. udleveringstilladelse)
- Sikkerhedsplan med fokus på nyrefunktion, blodstatus og interaktion med antidiabetika
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.