Sulbactam
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Sulbactam: Fra cholangitis og stafylokokinfektioner til bakteriel artritis
Resumé
Sulbactam er en betalaktamasehæmmer, som i Danmark markedsføres i kombination med ampicillin og oprindeligt anvendes mod bakterielle infektioner, bl.a. Staphylococcus aureus- og Escherichia coli-infektioner. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod bakteriel artritis. Der er ingen registrerede kliniske forsøg, og der foreligger 19 publikationer, som hovedsageligt er indirekte evidens (case-rapporter, in vitro-studier og ældre kliniske undersøgelser).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ingen godkendt indikationstekst i de danske data. Knowledge graph-indikationer: cholangitis, S. aureus-infektion, E. coli-infektion m.fl. |
| Forudsagt ny indikation | Bakteriel artritis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,79 % |
| Evidensniveau | L5 (ingen kliniske forsøg; kun modelforudsigelse og indirekte litteratur). Bemærk: dataene angiver L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt farmakologi er sulbactam en irreversibel hæmmer af betalaktamaser, og stoffet har egen aktivitet mod Acinetobacter spp. I kombination med ampicillin udvides dækningen til betalaktamaseproducerende S. aureus, E. coli og anaerobe bakterier.
Disse bakterier er almindelige årsager til knogle- og ledinfektioner. Da kendte indikationer allerede omfatter S. aureus- og E. coli-infektioner, er den biologiske kobling til bakteriel artritis plausibel. Koblingen er dog udledt af almen farmakologi og ikke af de foreliggende data.
Den høje TxGNN-score er en beregningsmæssig forudsigelse og kan ikke erstatte klinisk evidens.
Klinisk forsøgsevidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Et udvalg af de mest relevante publikationer (prioriteret efter studietype og relevans):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 2677956 | 1989 | Randomiseret sammenlignende studie | Pediatr Infect Dis J | Ampicillin/sulbactam vs. ceftriaxon hos børn med bløddels- og skeletinfektioner, herunder 11 børn med suppurativ artritis |
| 3026009 | 1986 | Åbent, randomiseret sammenlignende studie | Rev Infect Dis | Sulbactam/ampicillin vs. cefotaxim ved knogle-, led- og bløddelsinfektioner; klinisk helbredelse eller bedring hos alle 13 patienter i sulbactam/ampicillin-gruppen |
| 3026018 | 1986 | Klinisk studie | Rev Infect Dis | Sekventiel behandling med parenteral sulbactam/ampicillin og oral sultamicillin hos 9 børn med osteomyelitis og/eller septisk artritis; alle påviste patogener var følsomme |
| 3252119 | 1988 | Klinisk forsøg | Mikrobiyoloji Bülteni | 84 patienter med forskellige infektioner behandlet med ampicillin og sulbactam, heriblandt 5 med septisk artritis og osteomyelitis |
| 9263167 | 1997 | Case-rapport | J Rheumatol | Pasteurella multocida-artritis efter kattebid behandlet med ampicillin/sulbactam; infektionen svandt og ledfunktionen vendte tilbage |
| 1745624 | 1991 | In vitro-sammenligning/review | Pharmacotherapy | Sammenligning af ampicillin-sulbactam og ticarcillin-clavulansyre; udvidet spektrum mod betalaktamaseproducerende bakterier |
| 36804370 | 2023 | Review | Int J Antimicrob Agents | Off-label brug af antibiotika versus formelle anbefalinger ved infektioner med multiresistente bakterier |
| 39193962 | 2024 | Retrospektiv analyse | Clin Lab | Patogenfordeling og resistens ved knogle- og ledinfektioner hos små børn |
Størstedelen af litteraturen er gammel (1986-1991) og baseret på små materialer. Flere øvrige hits omhandler andre emner og er ikke direkte relevante.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107042523 | Ampicillin/Sulbactam “Aptapharma” (Apta Medica Internacional d.o.o.) | Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de foreliggende data |
Sikkerhedsmæssige overvejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Viden fra knowledge graph (ikke fra produktresuméet) peger på følgende sygdomme, hvor brug kan være problematisk:
- Kontraindikationer/forsigtighed (knowledge graph): nyresygdom, pyoureter, Clostridium difficile-colitis, perinatal nekrotiserende enterokolitis, infektiøs mononukleose og kronisk Epstein-Barr-virusinfektionssyndrom.
Der blev ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner i de foreliggende data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den mekanistiske kobling er plausibel, og ampicillin/sulbactam er allerede markedsført i Danmark. Evidensen for bakteriel artritis er dog begrænset til ældre, små og indirekte studier uden registrerede kliniske forsøg, og modelscoren kan ikke erstatte klinisk evidens.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer), da dette er en blokerende datamangel
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Gennemgang af nyere kliniske retningslinjer for septisk artritis og lokale resistensmønstre
- Vurdering af, om bakteriel artritis allerede dækkes af eksisterende indikationer for ampicillin/sulbactam
- Eventuelt et velgennemført klinisk studie eller systematisk review, hvis der skal søges ny indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.