Streptozocin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Streptozocin
- Streptozocin: Fra originalt anvendelsesområde til relapsing-remitting multipel sklerose
Streptozocin: Fra originalt anvendelsesområde til relapsing-remitting multipel sklerose
Resumé
Streptozocin er et nitrosourea-baseret alkylerende cytostatikum. Det er markedsført i Danmark som Zanosar, og det anvendes ifølge den generelle faglige viden til metastaserende neuroendokrin kræft i bugspytkirtlen (øcellekarcinom). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved relapsing-remitting multipel sklerose (score 99,97 %), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer til støtte for denne forudsigelse. Evidensen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendelsesteksten er tom). Metastaserende pancreatisk øcellekarcinom er kendt fra generel viden, men ikke fra dataene. |
| Forudsagt ny indikation | Relapsing-remitting multipel sklerose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Streptozocin er et nitrosourea-alkylerende middel, der optages selektivt i pancreatiske betaceller via GLUT2-transportøren.
Teoretisk kunne en immunsuppressiv effekt af alkylerende stoffer begrundes i multipel sklerose, som er en immunmedieret sygdom. Der er dog ingen data, der understøtter dette. Samtidig er streptozocins toksicitet (nyretoksicitet, diabetogene effekter og gastrointestinale bivirkninger) betydelig. Det gør en omplacering til MS uhensigtsmæssig sammenlignet med de etablerede sygdomsmodificerende behandlinger.
Den høje modelscore afspejler derfor kun mønstre i vidensgrafen og ikke dokumenteret biologisk eller klinisk sammenhæng.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur for den forudsagte indikation.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105693315 | Zanosar (Esteve Pharmaceuticals S.A.S.) | Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Konventionelt cytotoksisk (alkylerende middel af nitrosourea-typen) |
| Risiko for myelosuppression | Se produktresuméet (SmPC). Vidensgrafen peger dog på leukopeni, trombocytopeni og anæmi som kontraindikationsrelaterede tilstande. |
| Emetogenicitet | Se produktresuméet (SmPC) |
| Overvågningsparametre | Se produktresuméet (SmPC). Typisk relevant: blodtal, nyre- og leverfunktion samt blodsukker. |
| Håndteringsbeskyttelse | Skal håndteres efter gældende regler for cytostatika |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): Vidensgrafen indeholder kontraindikationsrelationer til bl.a. nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, leukopeni, anæmi (herunder makrocytær anæmi), blodkoagulationssygdom, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, infektionssygdomme (herunder svampeinfektion og dermatofytose) og pyoureter.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 100 interaktioner er identificeret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): røntgenkontrastmidler (iothalaminsyre, diatrizoat, iopromid, iopamidol, iohexol, iodipamid, iodixanol, ioversol, ioxilan), deferipron og samarium (153Sm) lexidronam.
- Moderate: palifermin, strontiumchlorid Sr-89, mercaptopurin, roflumilast, chloramphenicol, zidovudin og tetanustoksoid-vaccine.
- Mindre alvorlig (Minor): levofloxacin.
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé mangler. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er alene modelbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller litteratur. Streptozocins betydelige toksicitet og de etablerede alternativer i MS gør en omplacering usandsynlig.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme og en mekanistisk begrundelse for effekt ved MS
- Prækliniske data (f.eks. dyremodeller for MS) som minimum
- Sikkerhedsoplysninger fra det godkendte produktresumé, især vedrørende nyre-, lever- og knoglemarvstoksicitet
- En vurdering af nytte-risiko i forhold til de eksisterende sygdomsmodificerende MS-behandlinger
Øvrige forudsagte indikationer (kort oversigt)
De øvrige forudsigelser har ligeledes svag evidens, og alle anbefales sat på Hold:
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Bemærkning | |——|——|——|——| | Småcellet lungekarcinom | 99,97 % | L4 | Plausibel biologisk sammenhæng via neuroendokrin oprindelse og DNA-alkylering. Kun indirekte evidens: en oversigtsartikel om pancreatiske neuroendokrine tumorer (PMID 25841679, 2013, Chinese Clinical Oncology) og en præklinisk artikel om 7-hydroxytryptophan i serotoninproducerende tumorer (PMID 12115345, 2002, Cancer). Ingen kliniske forsøg. | | Pulmonalt blastom | 99,97 % | L5 | Ingen forsøg eller litteratur, ingen etableret mekanistisk begrundelse | | Velddifferentieret føtal adenokarcinom i lungen | 99,96 % | L5 | Ingen forsøg eller litteratur, ingen påvist mekanistisk basis | | Arveligt bryst- og ovariekræftsyndrom | 99,96 % | L5 | Spekulativ begrundelse (nedsat homolog rekombination ved BRCA-mangel), men PARP-hæmmere og platinmidler er etablerede muligheder |
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.