Spironolactone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Spironolactone
- Spironolacton: Fra hypertension og hjertesvigt til hypotrichosis simplex i hovedbunden
Spironolacton: Fra hypertension og hjertesvigt til hypotrichosis simplex i hovedbunden
Sammenfatning i en enkelt sætning
Spironolacton er en aldosteronantagonist, der oprindeligt anvendes ved forhøjet blodtryk, hjertesvigt og tilstande med for høj aldosteronproduktion (hyperaldosteronisme). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved hypotrichosis simplex i hovedbunden (en sjælden arvelig form for hårtab), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension, kongestiv hjertesvigt, hyperaldosteronisme, primær aldosteronisme, Bartters sygdom og Waterhouse-Friderichsens syndrom (ifølge vidensgrafen; de danske markedsføringstilladelser indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Hypotrichosis simplex i hovedbunden |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,26 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra almen farmakologi er spironolacton både en mineralokortikoidreceptorantagonist og en antiandrogen. Det anvendes off-label ved androgendrevet hårtab, f.eks. kvindeligt hårtab (female pattern hair loss).
Hypotrichosis simplex i hovedbunden er derimod en sjælden arvelig, ikke-androgen hårtabslidelse, forbundet med gener som CDSN, APCDD1 og RPL21. En antiandrogen mekanisme har derfor ingen klar relevans. Sammenhængen er plausibel, men ikke bevist. Den høje score (0,993) er udelukkende et beregnet modelresultat og afspejler sandsynligvis nærhed til andre hårtabsfænotyper i vidensgrafen snarere end en påvist biologisk vej.
Den næstrangerede forudsigelse, congenital hypotrichosis milia (score 99,04 %), har ingen etableret mekanistisk forbindelse. Det er en sjælden genetisk lidelse i hårsækkens udvikling, hvor anti-androgen eller mineralokortikoidreceptorblokade ikke har nogen dokumenteret rolle.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28106973823 | Cepeloron (CP-Pharma Handelsgesellschaft mbH) | Tyggetabletter | Indikationstekst ikke angivet |
| MA 28104952611 | Cardalis (Ceva Santé Animale) | Tyggetabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Begge tilladelser er gyldige og gælder enkeltstofprodukter til oral anvendelse. Bemærk, at begge produkter er tyggetabletter, og at Cardalis og Cepeloron er produkter fra producenter, der er kendt for veterinære præparater. Det bør verificeres, om tilladelserne vedrører human eller veterinær anvendelse, før de bruges som grundlag for en human indikationsvurdering.
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer (fra vidensgrafen, ikke fra produktresumé): Vidensgrafen angiver følgende sygdomme som kontraindikationer: nyresygdom, anuri, pyouretær, pancreatitis, systemisk lupus erythematosus (inkl. pædiatrisk form), kaliummangel, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hyperurikæmi, hyperparatyroidisme, osteitis fibrosa, leverkoma, hepatisk encefalopati, neonatal gulsot, urinsyregigt, hyperkalcæmi, nefrokalcinose og forstyrrelser i fosformetabolismen.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 325 mulige interaktioner. Blandt de viste eksempler er:
- Alvorlig (Major): loperamid
- Moderat: hydrocortison, metformin, bupropion, triamcinolon, morfin, dexamethason, betamethason, bisacodyl, budesonid, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin, exenatid, ricinusolie, dronabinol
- Mindre (Minor): doxycyclin, acetylsalicylsyre, fidaxomicin
Der foreligger ikke data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en computermodel (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller publikationer. Den mekanistiske sammenhæng er svag, da hypotrichosis simplex er en ikke-androgen, genetisk betinget lidelse. Derudover er sikkerhedsdata fra produktresuméet ikke tilgængelige.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer) som grundlag for sikkerhedsscreening
- Dokumenteret data om virkningsmekanisme (MOA), f.eks. fra DrugBank
- Verifikation af, om de to danske tilladelser vedrører human eller veterinær anvendelse
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en rolle af mineralokortikoid- eller androgenreceptorblokade i hypotrichosis simplex
- Litteratursøgning og case-rapporter om spironolacton ved arvelige hårtabslidelser
- Vurdering af lægemiddelform og administrationsvej (oral vs. topisk) for den nye indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.