Sotalol
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Sotalol: Fra atrieflimren til sick sinus-syndrom 2 (autosomal dominant)
Sammenfatning i én sætning
Sotalol er et antiarytmisk lægemiddel med betablokerende og klasse III-virkning, som oprindeligt anvendes til atrieflimren. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være virksomt ved sick sinus-syndrom 2 (autosomal dominant), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for denne forudsigelse, og den mekanistiske vurdering peger på, at lægemidlet snarere kan forværre tilstanden.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Atrieflimren (fra videnbasen; produktets godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig) |
| Foreslået ny indikation | Sick sinus-syndrom 2, autosomal dominant |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,76 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Sotalol er dog kendt som en betablokker med klasse III-antiarytmisk aktivitet (blokade af kaliumkanaler), som nedsætter sinusfrekvensen og forsinker AV-overledningen.
Sick sinus-syndrom 2 er knyttet til tab af funktion i HCN4-genet, som giver sinusbradykardi. Sotalol må forventes at forværre sinusknudedysfunktion og bradykardi. Den mekaniske retning er derfor kontraindiceret frem for terapeutisk. Den høje score skyldes sandsynligvis en artefakt i grafens nærhedsstruktur (fælles knudepunkter for hjerterytmeforstyrrelser). Dette underbygges af, at sick sinus-syndrom og AV-blok optræder blandt sotalols kontraindikationer i videnbasen.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for sick sinus-syndrom 2.
Litteraturevidens
Der er for øjeblikket ingen relateret litteratur for denne forudsigelse.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107077823 | Sotalol “Nordic Prime” (Nordic Prime ApS) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med forhøjet risiko (fra videnbasen, ikke produktresumétekst): langt QT-syndrom (også familiært), torsades de pointes, astma (inkl. intrinsisk og allergisk), bronkial sygdom, kaliummangel, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, hypotension, nedsat nyrefunktion, atrioventrikulær blok, sick sinus-syndrom (også familiært) og anafylaksi.
- Lægemiddelinteraktioner: 328 interaktioner er registreret. Blandt dem er der flere af alvorlig (major) grad, bl.a. adrenalin, clarithromycin, picosulfat og polyethylenglycol (3350 med elektrolytter). Mange er af moderat grad, fx med famotidin, loperamid, bupropion, morfin, atropin, cimetidin, canagliflozin og dapagliflozin. Acetylsalicylsyre er registreret som mindre (minor).
- Litteraturen for andre forudsigelser fremhæver risiko for additiv QT-forlængelse ved kombination med antipsykotika samt proarytmisk risiko (QT-forlængelse, torsades de pointes), som kræver opstart under indlæggelse og dosisjustering ved nedsat nyrefunktion.
For fuldstændig sikkerhedsinformation henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgik i de indsamlede data.
Øvrige forudsigelser (til information)
| Rang | Sygdom | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|---|
| 2 | Wildervanck-syndrom | 99,65 % | L5 | Ingen plausibel mekanistisk sammenhæng; Hold |
| 3 | Sarkoglykanopati | 99,64 % | L5 | Påvirker ikke den underliggende defekt; Hold |
| 4 | Slagtilfælde | 99,44 % | L4 | Indirekte via atrieflimren; i praksis den oprindelige indikation; 1 fase 3-forsøg (NCT00007605, afsluttet, 706 deltagere, amiodaron og sotalol ved vedligeholdelse af sinusrytme ved atrieflimren) og primært reviews; forskningsspørgsmål |
| 5 | Manisk bipolar lidelse | 99,43 % | L5 | Kun sikkerhedssignaler (QT); Hold |
| 6 | Makrocefali, dysmorfe ansigtstræk og psykomotorisk retardering | 99,42 % | L5 | Ingen sammenhæng; Hold |
| 7 | Forældet term for modtagelighed for iskæmisk slagtilfælde | 99,23 % | L5 | Ikke klinisk anvendelig; Hold |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for sick sinus-syndrom 2 bygger udelukkende på modellen (L5), uden forsøg eller litteratur. Sotalols virkning (nedsat sinusfrekvens og AV-overledning) peger i modsat retning af et terapeutisk formål, og sick sinus-syndrom er desuden anført blandt kontraindikationerne.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen, som er en blokerende datamangel for sikkerhedsvurderingen
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (fx fra DrugBank)
- Ingen yderligere udredning af sick sinus-syndrom 2 anbefales, medmindre der fremkommer ny evidens, som modsiger den mekanistiske vurdering
- Hvis en forskningsretning ønskes, er forudsigelsen om slagtilfælde den eneste med indirekte evidens, men den er i praksis den oprindelige atrieflimren-indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.