Selpercatinib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Selpercatinib: Fra den oprindelige indikation til pulmonal hypertension
Resumé
Selpercatinib er en selektiv RET-kinasehæmmer, der markedsføres i Danmark som Retsevmo. De data, der er sammenstillet til denne rapport, indeholder ikke en godkendt indikationstekst. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved pulmonal hypertension, men der er 0 kliniske forsøg og ingen publikationer, der undersøger denne indikation. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de tilgængelige data (indikationsteksten for markedsføringstilladelsen er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Pulmonal hypertension |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,18 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Selpercatinib er kendt som en selektiv RET-kinasehæmmer, men mekanismefeltet i datagrundlaget er ikke udfyldt, og koblingen til pulmonal hypertension kan derfor ikke verificeres.
Scoren på 99,18 % stammer fra en grafbaseret model. Der er i de tilgængelige data ikke påvist nogen sandsynlig RET-drevet mekanisme i pulmonal vaskulær remodellering. De tre fundne publikationer handler om bivirkninger og RET-ændrede kræftformer (NSCLC og medullært thyreoideakarcinom), ikke om pulmonal hypertension.
Modellen har også foreslået andre indikationer med lignende scorer (migræne, migræne med hjernestammeaura, kyfoskoliotisk hjertesygdom). Ingen af dem har kliniske forsøg eller litteratur, og de ser ud til at afspejle nabo-effekter i vidensgrafen snarere end uafhængig evidens.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Følgende publikationer blev fundet ved søgningen. Ingen af dem evaluerer pulmonal hypertension som indikation.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 34178121 | 2021 | Kohortestudie (retrospektiv) | Therapeutic Advances in Medical Oncology | Selpercatinib hos patienter med RET-fusionspositiv NSCLC behandlet via adgangsprogram (SIREN); effekt under realistiske forhold |
| 39372206 | 2024 | Kohortestudie | Frontiers in Pharmacology | Sammenligning af bivirkningsprofiler for pralsetinib og selpercatinib i FDA’s bivirkningsregister (FAERS) |
| 41918669 | 2026 | Case-rapport | Cureus | Metastatisk medullært thyreoideakarcinom ved MEN 2B med RET M918T-mutation; udfordringer ved langtidsbehandling og målrettet terapi |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107146824 | Retsevmo (Eli Lilly Nederland B.V.) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet i de tilgængelige data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (selektiv RET-kinasehæmmer) |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ingen tilgængelige data om advarsler eller kontraindikationer. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Interaktionssøgningen identificerede 100 interaktioner. Blandt de viste er de vigtigste:
- Alvorlige (Major): famotidin, ranitidin, cimetidin, rabeprazol, omeprazol, dexlansoprazol (syrehæmmende midler), aprepitant, dexamethason, clarithromycin og magnesiumoxid.
- Moderate: hydrocortison, triamcinolon, betamethason, budesonid, pioglitazon, loperamid, bisacodyl, saxagliptin og polyethylenglycol.
Interaktionerne bør vurderes konkret ud fra produktresuméet, især ved samtidig behandling med syrehæmmende midler.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende baseret på en grafmodel (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg og uden litteratur, der støtter pulmonal hypertension. Der er ingen verificerbar mekanistisk kobling, og sikkerhedsdata mangler.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en vurdering af, om RET-hæmning har biologisk relevans for pulmonal vaskulær remodellering
- Produktresumé (SmPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen samt den godkendte indikationstekst
- Prækliniske data eller kliniske studier, der undersøger pulmonal hypertension
- Gennemgang af bivirkningssignaler fra FAERS-studiet (PMID 39372206) med henblik på relevans for lunge- og kardiovaskulær sikkerhed
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.