Selexipag

Evidensniveau: L2

Forudsagte indikationer: 10 stk.

Indholdsfortegnelse

Selexipag
Selexipag: Fra pulmonal arteriel hypertension til pulmonal arteriel hypertension associeret med medfødt hjertesygdom

## Farmaceutens vurderingsrapport

Selexipag: Fra pulmonal arteriel hypertension til pulmonal arteriel hypertension associeret med medfødt hjertesygdom

Resumé i én sætning

Selexipag er en oral, selektiv prostacyklinreceptor-agonist, som oprindeligt anvendes til behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved PAH associeret med medfødt hjertesygdom, men for denne indikation er der ingen registrerede kliniske forsøg og 15 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Evidensen består især af en undergruppeanalyse af GRIPHON-studiet, kasuistikker og kohortestudier.

Hurtigt overblik

Punkt	Indhold
Oprindelig indikation	Pulmonal arteriel hypertension (PAH). Indikationsteksten i den danske markedsføringstilladelse er ikke angivet i de indsamlede data.
Forudsagt ny indikation	PAH associeret med medfødt hjertesygdom
TxGNN-prædiktionsscore	98,0 %
Evidensniveau	L2
Markedsstatus i Danmark	Markedsført
Antal markedsføringstilladelser	1
Anbefalet beslutning	Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)

Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?

Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de indsamlede data. Selexipag og dets aktive metabolit er kendt som selektive agonister af prostacyklinreceptoren (IP-receptoren). Det fremmer udvidelse af lungekarrene og hæmmer karombygning, og det er den samme signalvej, som er mål for behandling af PAH generelt.

PAH associeret med medfødt hjertesygdom er en undertype af WHO Gruppe 1 PAH og deler dermed den grundlæggende sygdomsmekanisme med den oprindelige indikation. GRIPHON-studiet inkluderede en undergruppe med denne sygdom. Forudsigelsen ligger derfor stort set inden for den allerede godkendte indikationsklasse og er ikke en egentlig repurposing. Den praktiske værdi er især, at en oral behandling kan undgå de risici, der er forbundet med parenteral prostacyklin hos disse patienter.

Evidens fra kliniske forsøg

Der er for øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for denne indikation.

Litteraturevidens

PMID	År	Type	Tidsskrift	Hovedresultater
30632656	2019	Undergruppeanalyse af RCT (GRIPHON)	Eur J Heart Fail	Karakteristik og behandling af patienter med PAH og medfødt hjertesygdom efter defektkorrektion i GRIPHON-studiet
41429287	2026	Fase 2, enkeltarmet	Chest	Farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af selexipag hos børn med PAH
33442633	2020	Case-serie	Eur Heart J Case Rep	Oral selexipag ved PAH og medfødt hjertesygdom kan undgå risici ved parenteral prostacyklin
29521655	2018	Kohorte/første rapport	Am J Ther	Første rapport om selexipag ved PAH og Eisenmenger-syndrom
33539988	2021	Klinisk erfaring	Can J Cardiol	Brug af selexipag ved Eisenmenger-syndrom, som ikke var inkluderet i RCT’er (undtagen bosentan)
33781364	2021	Case-serie	Cardiol Young	Erfaring med selexipag hos fire pædiatriske patienter med pulmonal hypertension, især medfødt hjertesygdom
38276220	2023	Review	J Pers Med	Aktuel behandling og fremtidige retninger for PAH associeret med medfødt hjertesygdom
36286872	2021	Review	Ter Arkh	Evidensgrundlag for specifikke lungekarsvidere hos voksne med medfødt hjertesygdom
41513133	2026	Retrospektiv kohorte	J Cardiol	Praksis med selexipag og parenterale prostacyklinanaloger i det japanske PH-register
32394855	2020	Erfaringsopgørelse	Kardiologiia	Erfaring med selexipag hos 26 PAH-patienter, heraf 2 med korrigeret medfødt hjertefejl

Information om det danske marked

Markedsføringstilladelsesnummer	Produktnavn	Lægemiddelform	Godkendt indikation
28107182324	Selexipag “Accord” (Accord Healthcare B.V.)	Filmovertrukne tabletter	Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data

Sikkerhedsovervejelser

Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner i interaktionsdatabasen. De 20 viste er alle klassificeret som moderate. Eksempler:

Sympatomimetika/vasopressorer: epinephrin, ephedrin, phenylephrin
SGLT2-hæmmere: canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin
Vasodilatorer/blodtrykssænkende midler: papaverin, phentolamin, diazoxid, amylnitrit, acebutolol
Andre: mannitol, glycerin, amifostin, deferasirox, abirateron

Der bør desuden foretages gennemgang af interaktioner med relevante lægemidler, fx ved samtidig behandling med andre PAH-lægemidler.

Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.

Konklusion og næste skridt

Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)

Begrundelse:

Mekanismen er direkte relevant, da PAH ved medfødt hjertesygdom er en WHO Gruppe 1-undertype, og GRIPHON-studiet har en relevant undergruppe. Evidensen er dog primært baseret på undergruppeanalyse, kohorter og kasuistikker uden dedikeret randomiseret forsøg.

For at komme videre kræves:

Gennemgang af produktresuméet for advarsler og kontraindikationer (disse er ikke tilgængelige i de indsamlede data)
Bekræftelse af den godkendte indikationstekst for den danske tilladelse
Detaljerede data om virkningsmekanisme
Ideelt et dedikeret kontrolleret forsøg eller prospektive registerdata for PAH associeret med medfødt hjertesygdom, herunder Eisenmenger-syndrom
Plan for sikkerhedsovervågning og interaktionsgennemgang

Bemærkning om øvrige forudsigelser: Blandt de øvrige forudsagte indikationer har PAH associeret med bindevævssygdom (L2) og med skistosomiasis (L2, fase 2-studie med 20 patienter, NCT04589390) også en vis evidens. Pulmonal arteriovenøs malformation, PAH ved kronisk hæmolytisk anæmi og PAH ved HIV-infektion er kun modelbaserede (L5) og anbefales sat på pause (Hold).

Ansvarsfraskrivelse

Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.