Sargramostim
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Sargramostim
- Sargramostim: Fra ikke angivet oprindelig indikation til lægemiddelinduceret osteoporose
Sargramostim: Fra ikke angivet oprindelig indikation til lægemiddelinduceret osteoporose
Resumé i én sætning
Sargramostim (GM-CSF) er en vækstfaktor for myeloide celler, og de data, der er indsamlet til denne rapport, angiver ingen godkendt indikation i Danmark. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved lægemiddelinduceret osteoporose, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter dette. Forudsigelsen hviler udelukkende på modellens score.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (indikationsteksten i markedsføringstilladelsen er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Lægemiddelinduceret osteoporose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,0 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Sargramostim er en GM-CSF (granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor), som virker på myeloide celler. Den oprindelige indikation kunne ikke bekræftes ud fra de indsamlede data.
Osteoklaster, der nedbryder knoglevæv, udvikles fra monocyt-/makrofag-forstadier. GM-CSF kan i præklinisk sammenhæng påvirke osteoklastdannelse, bl.a. ved at hæmme RANKL-drevet differentiering og samtidig fremme ekspansion af myeloide forstadier. En forbindelse til knogleomsætning er derfor biologisk plausibel.
Virkningens retning er dog uafklaret, og der foreligger ingen kliniske data. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en hypotese og ikke som dokumenteret effekt.
Modellen forudsiger desuden andre indikationer, alle med evidensniveau L5 og anbefalingen Hold:
- primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader (score 97,4 %). Mekanismen er svag og spekulativ, da lidelsen er en funktionsdefekt og ikke en produktionsmangel.
- svær non-proliferativ diabetisk retinopati (score 97,1 %). Retningen af effekten er uklar, og pro-angiogene og inflammatoriske virkninger kunne forværre sygdommen.
- Glanzmanns trombasteni (score 96,9 %). Der er ingen plausibel mekanistisk forbindelse.
- pseudo-von Willebrands sygdom (score 96,3 %). Mekanismen understøttes ikke.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107163624 | Imreplys (Partner Therapeutics Limited) | Pulver til injektionsvæske, opløsning | Ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet var ikke tilgængelige i de indsamlede data.
Lægemiddelinteraktioner: Der er fundet 100 registrerede interaktioner. De viste interaktioner er alle af moderat grad (kilde: DDInter). Eksempler:
- Radioaktive og radiomærkede stoffer: iobenguan (I-131), fludeoxyglucose (18F), ibritumomab tiuxetan, tositumomab (med og uden I-131)
- Cytostatika og kræftlægemidler: paclitaxel, mercaptopurin, trimetrexat, azacitidin, bendamustin, arsentrioxid, altretamin, abemaciclib, avapritinib, acalabrutinib
- Immunmodulerende og biologiske lægemidler: aldesleukin, alemtuzumab, levamisol, belantamab mafodotin, asparaginase (Escherichia coli)
Yderligere sikkerhedsoplysninger findes i det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler kun på en høj modelscore (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg eller publikationer. Virkningens retning er uafklaret, og der mangler både data om virkningsmekanisme og sikkerhedsoplysninger fra produktresuméet.
For at komme videre kræves:
- Hent og gennemgå produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation).
- Indhent data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank).
- Gennemfør en systematisk litteratursøgning om GM-CSF og knogleomsætning/osteoklastdannelse.
- Vurder præklinisk evidens for, om effekten på knogle er gavnlig eller skadelig.
- Afklar administrationsvej og kompatibilitet med den forudsagte indikation.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.