Salmeterol
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 7 stk. |
Indholdsfortegnelse
Salmeterol: Fra astma og emfysem til bronkitis
Resumé
Salmeterol er en langtidsvirkende beta2-agonist (LABA), der oprindeligt anvendes til behandling af astma (allergisk og intrinsisk) og lungeemfysem. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være effektivt ved bronkitis (især kronisk bronkitis som en del af KOL), og forudsigelsen understøttes af 9 kliniske forsøg og 20 publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen er tæt på de eksisterende indikationer og er mere en udvidelse inden for samme sygdomsfamilie end egentlig nyanvendelse.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lungeemfysem, intrinsisk astma, allergisk astma (fra videnbasen; den danske produkttekst indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Bronkitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,92 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Salmeterol er dog kendt som en langtidsvirkende beta2-adrenoceptoragonist. Den afslapper de glatte muskler i luftvejene og giver bronkodilatation. Effekten ved astma og emfysem er veldokumenteret, og mekanistisk kan den være relevant for bronkitis.
Kronisk bronkitis er en KOL-fænotype og ligger tæt på de oprindelige respiratoriske indikationer. En lille randomiseret undersøgelse (PMID 15970448) peger desuden på, at salmeterol kan påvirke slimhindeclearance og hostclearance hos patienter med kronisk bronkitis. Flere fase 3-forsøg har inkluderet KOL-/kronisk bronkitis-patienter og testet salmeterol eller kombinationen salmeterol/fluticason.
Forudsigelsen bør derfor forstås som en udvidelse inden for den samme sygdomsfamilie. Den ligger tæt på eksisterende klinisk praksis.
Kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00268177 | Fase 3 | Afsluttet | 130 | Salmeterol/fluticason 50/500 mikrogram mod placebo: effekt på inflammation i bronkierne ved KOL |
| NCT02173691 | Fase 3 | Afsluttet | 584 | Tiotropium, salmeterol og placebo over 6 måneder ved KOL: bronkodilatation og sikkerhed |
| NCT00269087 | Fase 3 | Afsluttet | 122 | Langtidsbehandling (56 uger) med salmeterol/fluticason ved KOL, herunder kronisk bronkitis og emfysem |
| NCT00064402 | Fase 3 | Afsluttet | 741 | Arformoterol mod placebo og aktiv kontrol (sandsynligvis salmeterol) ved KOL |
| NCT00064415 | Fase 3 | Afsluttet | 799 | 12 måneders sikkerhedsundersøgelse af arformoterol ved KOL; salmeterol er sandsynligvis aktiv komparator |
| NCT00269126 | Fase 3 | Afsluttet | 150 | Sammenligning af to lægemidler ved KOL; designet kan ikke bekræftes ud fra data |
| NCT00403286 | Fase 2 | Afsluttet | 457 | Dosisfinding for fluticason/formoterol med Advair (fluticason/salmeterol) som reference ved KOL |
| NCT01361984 | Fase 4 | Ukendt | 20 | Forneblet arformoterol mod salmeterol-pulverinhalator ved KOL; lille undersøgelse |
| NCT00233051 | Ikke angivet | Afbrudt | 20 | Biomarkører i fremkaldt sputum ved KOL; eksplorativ og underdimensioneret |
Litteratur
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 15970448 | 2006 | RCT | Pulm Pharmacol Ther | Effekt af salmeterol mod placebo på slimhinde- og hostclearance ved kronisk bronkitis (n=14) |
| 17557771 | 2007 | RCT | Thorax | Salmeterol/fluticason og luftvejsinflammation ved KOL |
| 12970006 | 2003 | Klinisk undersøgelse | Chest | Fluticason 250/salmeterol 50 i Diskus-inhalator ved KOL: effekt og sikkerhed |
| 17196106 | 2006 | Metaanalyse | Respir Res | Salmeterol sammenlignet med placebo/sædvanlig behandling ved KOL: forbedrede kliniske udfald |
| 15329047 | 2004 | Review | Drugs | Salmeterol/fluticason ved KOL, herunder godkendelse ved KOL med kronisk bronkitis |
| 19124357 | 2008 | Klinisk undersøgelse | Ther Adv Respir Dis | Arformoterol og salmeterol ved KOL: 1-års sikkerhed og tolerans |
| 19210134 | 2009 | Kohorte | Curr Med Res Opin | Sundhedsforbrug og omkostninger ved kronisk bronkitis ved start på fluticason/salmeterol |
| 9916607 | 1998 | Åben undersøgelse | Clin Ther | Inhaleret salmeterol sammenlignet med oral theophyllin ved mild til moderat KOL |
| 25515181 | 2015 | Retningslinje | Basic Clin Pharmacol Toxicol | Finske retningslinjer for diagnostik og farmakoterapi af stabil KOL |
| 12236842 | 2002 | Review | Br J Clin Pharmacol | Langtidsvirkende beta2-agonister og risiko for suboptimal antiinflammatorisk effekt |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105926917 | Airflusal Forspiro (2care4 ApS) | Inhalationspulver, afdelt | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 854 mulige interaktioner. Blandt de viste er den vigtigste:
- Alvorlig (Major): clarithromycin
- Moderat: blandt andre acarbose, famotidin, epinephrin, albiglutid, alogliptin, canagliflozin, chlorpropamid, dapagliflozin, dulaglutid og empagliflozin (mange er antidiabetika, hvilket er relevant på grund af risikoen for hyperglykæmi)
- Mindre: kortikosteroider såsom hydrocortison, dexamethason, budesonid og beclomethason
Sygdomme, hvor lægemidlet er markeret som kontraindiceret i videnbasen (ikke fra produkttekst): hypertension, langt QT-syndrom, epilepsi, hyperglykæmi, hypopituitarisme/hypofysesvigt (herunder flere genetiske former), Kallmanns syndrom, thymussygdom og osteoporose.
Vigtig forholdsregel ved astma: Cochrane-oversigter (f.eks. PMID 30521673) peger på øget risiko for alvorlige bivirkninger ved regelmæssig LABA-behandling. Salmeterol bør derfor kombineres med inhalationssteroid og ikke gives som monoterapi ved astma.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse:
- Flere afsluttede fase 3-forsøg og en række publikationer understøtter salmeterol og salmeterol/fluticason ved KOL og kronisk bronkitis. Evidensen er stærk (L1), men anvendelsen ligger tæt på eksisterende indikationer og er ikke ny.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af produktresuméet for Airflusal Forspiro (indikationer, advarsler, kontraindikationer), da disse data mangler
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Afklaring af, om bronkitis/KOL er omfattet af den danske godkendte indikation
- Verifikation af designet i de forsøg, hvor salmeterol kun er sandsynlig komparator (f.eks. NCT00269126 og NCT00064402)
- Plan for sikkerhedsovervågning, herunder kardiovaskulære risici, QT-forlængelse og interaktion med CYP3A4-hæmmere såsom clarithromycin
Øvrige forudsigelser (respiratorisk misdannelse, Rienhoffs syndrom, astmarelaterede dispositionstræk og atopisk eksem) har enten ingen eller kun indirekte evidens (L4–L5) og vurderes som “Hold”. Obstruktiv lungesygdom og astma er allerede godkendte anvendelsesområder.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.