Ruxolitinib
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Ruxolitinib
- Ruxolitinib: Fra myelofibrose og polycytæmi til perivaskulær epitelioid celletumor i livmoderen (PEComa)
Ruxolitinib: Fra myelofibrose og polycytæmi til perivaskulær epitelioid celletumor i livmoderen (PEComa)
Resumé i én sætning
Ruxolitinib er en JAK1/2-hæmmer, der oprindeligt anvendes ved myeloproliferative sygdomme som myelofibrose og polycythaemia vera. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved perivaskulær epitelioid celletumor i livmoderkroppen (uterine corpus PEComa). Forudsigelsen står alene: der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer for denne indikation i de data, der er indsamlet til rapporten.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Myelofibrose, polycythaemia vera og andre myeloproliferative neoplasier (fra TxGNN-vidensgrafen; den danske produkttekst indeholdt ingen angivelse af indikation) |
| Forudsagt ny indikation | Perivaskulær epitelioid celletumor i livmoderkroppen (uterine corpus PEComa) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,73 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen. Ruxolitinib er en hæmmer af JAK1 og JAK2, og lægemidlets effekt ved myeloproliferative neoplasier er veldokumenteret. Mekanistisk kan JAK-STAT-hæmning være relevant for andre tumorer, men for denne indikation er koblingen ikke påvist.
Her er forudsigelsen svag. PEComa drives primært af aktivering af mTOR-signalvejen, typisk på grund af tab af TSC1/TSC2. En direkte sammenhæng med JAK1/2-hæmning er ikke etableret, og der er hverken kliniske forsøg eller litteratur, der understøtter den. Den høje score afspejler derfor modellens mønstergenkendelse og ikke dokumenteret biologi. Tilsvarende forudsigelser for nært beslægtede sygdomme (benign PEComa, lunge-PEComa, lymfangiomyom og lymfangioleiomyomatose) har samme begrænsning.
Bemærk: blandt de øvrige forudsigelser har hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH) markant mere støtte. Der findes mekanistisk rationale (IFN-γ-signalering via JAK-STAT), dyremodeldata og flere kliniske serier og kohortestudier, bl.a. et stratificeret behandlingsstudie hos børn (PMID 35344583). Der er dog ingen registrerede forsøg og ingen randomiserede data i det foreliggende materiale. Denne indikation bør vurderes separat.
Klinisk forsøgsevidens
Aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Aktuelt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107228824 | Ruxolitinib “Vivanta” (Vivanta Generics s.r.o.) | Tabletter (oral) | Ikke angivet i de indsamlede data |
Der er i alt én gyldig national markedsføringstilladelse for et enkeltstofpræparat. Ingen er annulleret.
Cytotoksicitet
Ruxolitinib bruges mod myeloproliferative neoplasier. Sektionen er medtaget, men er baseret på almen klassifikation, da de indsamlede data ikke indeholder toksicitetsoplysninger.
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (kinasehæmmer), ikke konventionel cytotoksisk kemoterapi |
| Risiko for myelosuppression | Cytopenier (trombocytopeni, anæmi, neutropeni) er kendte bivirkninger. Se produktresuméet (SmPC) for detaljer |
| Emetogenicitetsklassifikation | Lav (generel klassifikation) |
| Monitoreringspunkter | Fuldt blodbillede med differentialtælling, lever- og nyrefunktion. Se SmPC for monitoreringsfrekvens |
| Håndteringsbeskyttelse | Se SmPC og lokale retningslinjer for håndtering |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke tilgængelige data om advarsler og kontraindikationer. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 394 interaktioner i alt, og kun et udsnit på 20 er medtaget i de indsamlede data. Heraf er følgende klassificeret som alvorlige (Major):
- Clarithromycin
- Cobicistat
- Deferasirox
- Deferiprone
- Ibritumomab tiuxetan
- Tositumomab og tositumomab (I-131)
- Samarium (153Sm) lexidronam
Blandt de moderate interaktioner er dexamethason, rosuvastatin, fenfluramin, dexfenfluramin, sibutramin, troglitazon, palifermin og strontiumchlorid Sr-89. Den komplette liste bør gennemgås før eventuel anvendelse.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for PEComa i livmoderkroppen bygger kun på modellen (evidensniveau L5). Sygdommens biologi er centreret om mTOR og ikke JAK-STAT, og der er ingen forsøg eller publikationer. Der er derfor ikke grundlag for at gå videre med denne indikation.
For at komme videre kræves:
- Præklinisk dokumentation for JAK-STAT-afhængighed i PEComa eller TSC-relaterede tumorer
- Casestudier eller kliniske data hos patienter med PEComa eller lymfangioleiomyomatose
- Detaljerede data om virkningsmekanismen (MOA)
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Separat evidensvurdering af HLH som den bedst understøttede forudsagte indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.