Rufinamide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Rufinamide
- Rufinamid: Fra Lennox-Gastaut syndrom til febril infektionsrelateret epilepsisyndrom (FIRES)
Rufinamid: Fra Lennox-Gastaut syndrom til febril infektionsrelateret epilepsisyndrom (FIRES)
Resumé i én sætning
Rufinamid er et antiepileptisk lægemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af Lennox-Gastaut syndrom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved febril infektionsrelateret epilepsisyndrom (FIRES), men der er i de data, der er indsamlet til denne rapport, ingen kliniske forsøg og ingen publikationer, der understøtter forudsigelsen. Den er derfor udelukkende baseret på modelberegning.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lennox-Gastaut syndrom (angivet i vidensgrafen; den danske godkendelsestekst er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Febril infektionsrelateret epilepsisyndrom (FIRES) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,57 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om rufinamids virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Rufinamid forstås generelt som et middel, der forlænger den inaktive tilstand i spændingsfølsomme natriumkanaler. Det er en plausibel, men ikke bekræftet forklaring på en bred antiepileptisk effekt.
FIRES er en alvorlig epileptisk encefalopati, der ofte er lægemiddelresistent og menes at have en neuroinflammatorisk komponent. Både Lennox-Gastaut syndrom og FIRES er svære epileptiske encefalopatier, hvilket giver en løs, indirekte begrundelse for forudsigelsen. Modulering af natriumkanaler alene vil dog næppe adressere en neuroinflammatorisk mekanisme. Den høje score er en computerberegnet forudsigelse og er ikke understøttet af kliniske data.
Øvrige forudsagte indikationer
Modellen foreslår også nedenstående sygdomme. Ingen af dem har kliniske forsøg eller litteratur i datagrundlaget, og alle har evidensniveau L5 og anbefalingen Hold.
| Rang | Sygdom | TxGNN-score | Bemærkning |
|---|---|---|---|
| 2 | Perioral myoklonus med absencer | 99,51 % | Natriumkanalblokkere kan forværre generaliserede absencer; absencer drives typisk af T-type calciumkanaler |
| 3 | Fotosensitiv occipitallappeepilepsi | 99,44 % | Fokal epilepsi, hvor et natriumkanalmodulerende middel kan være plausibelt, men det er en antagelse |
| 4 | Kryptogene sent debuterende epileptiske spasmer | 99,44 % | Løs indirekte begrundelse via overlap med Lennox-Gastaut syndrom |
| 5 | Atypisk børneepilepsi med centrotemporale spikes | 99,44 % | Natriumkanalblokkere kan forværre spike-wave-aktivering |
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103803205 | Inovelon (Eisai GmbH) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Administrationsvej: oral.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/risikotilstande fra vidensgrafen (afledt af TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): leversvigt, leversygdom, galdeblæresygdom, leukopeni, angstlidelse, neurotisk lidelse og dysthymi.
- Lægemiddelinteraktioner: 188 interaktioner er registreret. Alle de listede er af moderat sværhedsgrad. Blandt de vigtigste er:
- Kortikosteroider: hydrocortison, triamcinolon, betamethason, prednison
- D-vitamin og analoger: cholecalciferol, calcifediol, calcitriol
- Opioider og relaterede midler: morfin, difenoxin, diphenoxylat
- Cannabinoider: dronabinol, nabilon
- Øvrige: pioglitazon, bupropion, eliglustat, naloxegol, metoclopramid, nitisinon, ondansetron, rolapitant
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler udelukkende på en modelscore uden understøttende kliniske forsøg eller litteratur (evidensniveau L5). Virkningsmekanismen er ikke belyst, og for flere af de øvrige forudsagte epilepsiformer er der endda en teoretisk risiko for forværring.
For at komme videre er følgende nødvendigt:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Indhentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer) som forudsætning for sikkerhedsscreening
- Systematisk litteratursøgning og søgning efter kliniske forsøg for FIRES (herunder case-serier)
- Vurdering af biologisk rationale i forhold til neuroinflammation ved FIRES
- Sikkerhedsvurdering for relevante patientgrupper, især børn og patienter med lever- eller blodsygdomme
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.