Roxithromycin
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Roxithromycin: Fra oprindelig indikation til spedalskhed (leprosy)
Sammenfatning
Roxithromycin er et makrolid-antibiotikum, som markedsføres i Danmark som filmovertrukne tabletter. Den oprindelige godkendte indikation fremgår ikke af de data, der er indsamlet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod spedalskhed (leprosy). Evidensen består af 0 kliniske forsøg og 5 publikationer, hvoraf de fleste er laboratorie- og dyreforsøg fra 1988-1991.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (indikationsteksten for det danske produkt er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Spedalskhed (leprosy) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,70 % |
| Evidensniveau | L3 (forsigtigt vurderet; kunne med rette nedgraderes til L4, da evidensen hovedsageligt er prækliniske studier) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; ikke klar til klinisk anvendelse) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Roxithromycin tilhører dog makrolidklassen, som hæmmer bakteriers proteinsyntese ved at binde reversibelt til den bakterielle 50S-ribosomunderenhed. Makrolider har veletableret effekt ved en række hudinfektioner, og mekanistisk kan princippet være relevant for infektion med Mycobacterium leprae.
Prækliniske studier understøtter en antimykobakteriel virkning. I et musestudie fra 1991 var roxithromycin og clarithromycin konsekvent aktive og baktericide mod M. leprae i fodsålsmodellen, mens erythromycin og azithromycin var inaktive. Clarithromycin var dog bedre end roxithromycin, og det er clarithromycin, der oftest er undersøgt ved spedalskhed. Data specifikt for roxithromycin er derfor begrænsede.
En japansk oversigt fra 1999 beskriver desuden, at roxithromycin og clarithromycin har antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber, hvilket potentielt kan være relevant for spedalskhedens nerveskader. Der foreligger ingen kliniske data fra mennesker.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 1648889 | 1991 | Dyrestudie (mus) | Antimicrob Agents Chemother | Roxithromycin og clarithromycin var konsekvent aktive og baktericide mod M. leprae i musefodsåler; clarithromycin var bedst. Erythromycin og azithromycin var inaktive. |
| 3072920 | 1988 | In vitro/dyrestudie | Antimicrob Agents Chemother | Sammenligning af nyere makroliders aktivitet mod M. leprae in vitro og i mus. |
| 2665640 | 1989 | In vitro-studie | Antimicrob Agents Chemother | Over 25 antimikrobielle stoffers effekt på M. leprae i muse-makrofager. |
| 10481449 | 1999 | Oversigtsartikel | Nihon Hansenbyo Gakkai Zasshi | Makrolider, herunder roxithromycin, har antiinflammatorisk og immunmodulerende virkning og aktivitet mod M. leprae; diskuteres i relation til spedalskhedsneuropati. |
| 12762831 | 2003 | Oversigtsartikel | Am J Clin Dermatol | Vejledning i valg og brug af makrolider ved hudinfektioner. |
Oplysninger om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103246301 | Roximstad (STADA Arzneimittel AG) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret én farmakologisk interaktion: roxithromycin binder til motilin-receptoren (MLNR), hvilket er et farmakologisk målprotein og ikke en klassisk interaktion mellem to lægemidler.
For øvrige sikkerhedsoplysninger henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen er næsten udelukkende prækliniske studier (in vitro og mus) fra 1988-1991 uden kliniske forsøg på mennesker, og clarithromycin ser ud til at være det mere effektive makrolid mod spedalskhed. Desuden mangler sikkerhedsdata fra produktresuméet, hvilket blokerer for sikkerhedsscreening.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer)
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Bekræftelse af den oprindelige godkendte indikation
- Humane data (retrospektive studier eller kliniske forsøg) og en sammenligning med clarithromycin og de gældende standardregimer mod spedalskhed
Andre forudsigelser med lav evidens
De øvrige forudsigelser (hypertrichose, misdannelsessyndrom med tand-/paradentalkomponent, Ambras-type hypertrichosis universalis congenita og syndrom med Dandy-Walker-misdannelse) har høje TxGNN-scorer (ca. 99,3-99,5 %), men hverken kliniske forsøg eller litteratur og ingen kendt mekanistisk forbindelse. De er vurderet som Hold (evidensniveau L5).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.