Rotigotine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Rotigotine
- Rotigotin: Fra Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom til opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet (ADHD)
Rotigotin: Fra Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom til opmærksomhedsforstyrrelse med hyperaktivitet (ADHD)
Resumé i én sætning
Rotigotin er en dopaminagonist, der oprindeligt anvendes til behandling af Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom (RLS). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved ADHD, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 3 publikationer (overvejende oversigtsartikler og præklinisk farmakologi), som indirekte berører emnet.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Restless legs-syndrom og Parkinsons sygdom (jf. videnbasen; godkendt indikationstekst for det danske produkt foreligger ikke i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,997 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen foreligger ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra tilgængelig litteratur er rotigotin en bredt virkende dopaminagonist med aktivitet på D1–D5-receptorer (især D3, D2 og D1) og en vis aktivitet på alfa2B- og 5-HT1A-receptorer.
ADHD er forbundet med dysregulering af dopamin- og noradrenalinsystemerne. Studier af heteromerer mellem dopamin D4-receptoren og alfa2A-adrenoceptoren giver et plausibelt link på receptorniveau. Desuden optræder RLS ofte sammen med ADHD hos børn, og de fundne artikler handler primært om RLS (herunder pædiatrisk RLS) og receptorfarmakologi.
Ingen studier har dog undersøgt rotigotin ved ADHD. Den meget høje score er alene en beregningsmæssig forudsigelse og bør ikke fortolkes som klinisk evidens.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 18656214 | 2008 | Oversigtsartikel | Revue neurologique | Gennemgang af RLS: symptomer, forekomst (2–3 % i vestlige lande) og diagnostiske kriterier |
| 21476956 | 2011 | Oversigtsartikel | Current pharmaceutical design | RLS hos børn og opdatering om farmakologiske muligheder |
| 34182128 | 2021 | Præklinisk/mekanistisk | Pharmacological research | Heteromerisering mellem α2A-adrenoceptorer og D4-receptorvarianter; relevans for ADHD og impulskontrol |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107257724 | Kinparlev (Orion Corporation) | Depotplaster | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Følgende er baseret på videnbasen (ikke på produktresuméets tekst):
- Sygdomme, hvor lægemidlet er registreret som kontraindiceret i videnbasen: hypertension/hypertensiv sygdom, multipel systematrofi, postural ortostatisk takykardisyndrom (POTS), ortostatisk hypotension og lægemiddelinduceret dyskinesi.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 53 interaktioner. Blandt de viste er alle af moderat sværhedsgrad, bl.a.:
- Opioider og beslægtede stoffer (morfin, kodein, opium, difenoxin, diphenoxylat)
- Cannabinoider (dronabinol, nabilon)
- Metoclopramid
- Antihistaminer (promethazin, chlorphenamin, cetirizin, brompheniramin, carbinoxamin, clemastin, azelastin)
- Alkohol, dextromethorphan, sibutramin og ioflupan (I-123)
Mange af disse indebærer risiko for additiv sedation, og metoclopramid kan modvirke effekten af dopaminagonister.
For fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg med rotigotin ved ADHD, og litteraturen er indirekte (RLS-oversigter og receptorfarmakologi). Evidensniveauet er L4, og den høje TxGNN-score er ren modelforudsigelse. Samtidig mangler sikkerhedsdata fra produktresuméet.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanismen (MOA) fra DrugBank
- Indhentning og gennemgang af produktresuméet for Kinparlev (advarsler og kontraindikationer), da disse data mangler
- Præklinisk og/eller eksplorativ klinisk dokumentation for rotigotin specifikt ved ADHD
- Vurdering af, om transdermal indgivelse er egnet til målgruppen (ruteforenelighed er endnu ikke vurderet)
- Sikkerhedsvurdering for relevante populationer, især børn og unge, samt vurdering af interaktionsrisici
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.