Rosuvastatin
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Rosuvastatin: Fra hyperlipidæmi og iskæmisk apopleksi til familiær hyperkolesterolæmi
Resumé i én sætning
Rosuvastatin er en statin (HMG-CoA-reduktasehæmmer), der oprindeligt anvendes mod forhøjede blodfedtstoffer, herunder hypertriglyceridæmi, aterosklerose og homozygot familiær hyperkolesterolæmi, samt ved slagtilfælde og cerebral infarkt. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan være virksomt ved familiær hyperkolesterolæmi, med 13 kliniske forsøg og 13 publikationer i de indsamlede data. Bemærk, at homozygot familiær hyperkolesterolæmi allerede er blandt de oprindelige indikationer, så forudsigelsen er i høj grad en bekræftelse af eksisterende anvendelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertriglyceridæmi, aterosklerose, hyperlipoproteinæmi, homozygot familiær hyperkolesterolæmi, slagtilfælde og cerebral infarkt (fra videnbasen; den danske produkttekst indeholder ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Familiær hyperkolesterolæmi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,54 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Rosuvastatin er dog kendt som en HMG-CoA-reduktasehæmmer. Den nedsætter leverens kolesterolsyntese og øger antallet af LDL-receptorer, hvilket sænker LDL-kolesterol. Dette er kernemekanismen ved familiær hyperkolesterolæmi.
Rosuvastatins effekt på forhøjede blodfedtstoffer er veldokumenteret, og homozygot familiær hyperkolesterolæmi er allerede en kendt indikation. Heterozygot form og pædiatriske patienter er de vigtigste udvidelser. Flere fase 3-forsøg, bl.a. hos børn og unge, understøtter effekt og sikkerhed.
Patienter med LDL-receptor-negativ homozygot form responderer dårligere og behøver ofte tillægsbehandling.
Klinisk evidens
Rosuvastatin er studiemedicin i de fleste af nedenstående forsøg. Forsøg med alirocumab, hvor rosuvastatin kun er baggrundsbehandling, er markeret.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02226198 | Fase 3 | Afsluttet | 20 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret crossover-studie af rosuvastatin hos børn og unge (6-<18 år) med homozygot FH |
| NCT02434497 | Fase 3 | Afsluttet | 9 | Åben forlængelse af ovenstående; vurderer langtidssikkerhed (meget lille stikprøve) |
| NCT00355615 | Fase 3b | Afsluttet | 173 | Dobbeltblindet, placebokontrolleret studie hos børn (10-17 år) med heterozygot FH; effekt på LDL-kolesterol |
| NCT01078675 | Fase 3 | Afsluttet | 315 | Åbent 2-årigt effekt- og sikkerhedsstudie hos børn og unge med FH |
| NCT00654602 | Fase 3b | Afsluttet | 1.500 | 48 ugers åbent, ikke-komparativt studie ved dyslipidæmi, inkl. heterozygot FH |
| NCT00654446 | Fase 3b | Afsluttet | 442 | Åbent, randomiseret studie af nyreeffekter af rosuvastatin vs. simvastatin ved dyslipidæmi, inkl. heterozygot FH |
| NCT01709500 | Fase 3 | Afsluttet | 249 | Alirocumab vs. placebo ved heterozygot FH (rosuvastatin ikke studiemedicin) |
| NCT03510884 | Fase 3 | Afsluttet | 153 | Alirocumab hos børn med heterozygot FH (rosuvastatin eventuelt baggrundsbehandling) |
| NCT07474649 | Fase 3 | Ikke rekrutteret endnu | 103 | Trippelbehandling med bempedoinsyre, ezetimib og højintensitetsstatin ved koronar aterosklerose |
| NCT06910098 | Ikke relevant | Afsluttet | 195 | Dosisvurdering af rosuvastatin på LDL, CPK og AST (kun indirekte relevans) |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 20223367 | 2010 | RCT | J Am Coll Cardiol | Effekt og sikkerhed af rosuvastatin hos børn med familiær hyperkolesterolæmi |
| 28838366 | 2017 | Kohorte | J Am Coll Cardiol | Effekt af rosuvastatin hos børn med homozygot FH og sammenhæng med underliggende genmutationer |
| 26387811 | 2016 | Farmakokinetisk studie | Eur J Clin Pharmacol | Populationsfarmakokinetik hos børn med heterozygot FH |
| 12269853 | 2002 | Oversigtsartikel | Drugs | Rosuvastatin var bedre end atorvastatin, simvastatin og pravastatin til at forbedre lipidprofilen |
| 15531000 | 2004 | Oversigtsartikel | Clin Ther | Rosuvastatin ved hyperlipidæmi, inkl. homozygot FH |
| 40254247 | 2025 | Laboratoriestudie | Toxicology | Statinrelateret muskeltoksicitet i stamcelleafledte muskelceller fra FH-patienter |
| 24849689 | 2014 | Litteraturgennemgang | Consult Pharm | Statinrelateret nyopstået diabetes |
| 20531065 | 2010 | Case report | South Med J | Sjælden, svær trombocytopeni under rosuvastatin |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105103512 | Celmantin (Medochemie Limited) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke fundet godkendt produktresumé med advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Kontraindikationer fra videnbasen (ikke fra produkttekst): leversygdom, galdeblæresygdom, hypothyreose, myopati/muskelsygdomme, rabdomyolyse, proteinuri og stofmisbrug/afhængighed m.fl.
Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste:
- Major: fenofibrat og atazanavir
- Moderate: bl.a. atorvastatin, ezetimib, bempedoinsyre, amiodaron og alkohol
Dataene antyder desuden, at muskelsymptomer, leverenzymstigning og nyopstået diabetes bør overvåges.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Flere afsluttede fase 3-forsøg, bl.a. hos børn med homozygot og heterozygot FH, understøtter effekt og sikkerhed (evidensniveau L1). Da homozygot FH allerede er en kendt indikation, er der tale om udvidelse til heterozygot form og børn frem for ny anvendelse.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af det danske produktresumé for indikationer, advarsler og kontraindikationer
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Plan for overvågning af muskelsymptomer, leverenzymer og nyrefunktion
- Pædiatrisk dosering og vækstopfølgning
- Plan for tillægsbehandling hos LDL-receptor-negative homozygote patienter
- Gennemgang af interaktioner, især med fenofibrat og atazanavir
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.