Ropinirole
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ropinirol: Fra Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom til skizofreni
Resumé i én sætning
Ropinirol er en dopamin D2/D3-agonist, som oprindeligt anvendes til behandling af restless legs-syndrom og Parkinsons sygdom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved skizofreni. Evidensen består af 0 kliniske forsøg og 10 publikationer (primært prækliniske studier, in vitro-studier og indirekte litteratur på klasseniveau).
Bemærkning: Den højest rangerede forudsigelse er ADHD (rang 1), men uden nogen kliniske forsøg eller litteratur. Skizofreni (rang 5) er den eneste forudsigelse med relevant litteratur og er derfor valgt som fokus i denne rapport.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Restless legs-syndrom og Parkinsons sygdom (fra videnbasen; den danske godkendelse har ingen indikationstekst) |
| Forudsagt ny indikation | Skizofreni (rang 5; rang 1 er ADHD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,90 % (ADHD: 99,99 %) |
| Evidensniveau | L4 (skizofreni); L5 (ADHD og øvrige forudsigelser) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (skizofreni vurderes som et forskningsspørgsmål) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Ropinirol er en D2/D3-dopaminagonist. Detaljerede data om virkningsmekanismen var ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt farmakologi virker ropinirol ved at stimulere dopaminreceptorer, hvilket lindrer motoriske symptomer ved Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom.
Skizofreni involverer dysregulering af dopaminsystemet, og D2/D3-receptorer er centrale mål for antipsykotika. Der findes prækliniske studier, hvor ropinirol er afprøvet i dyremodeller for skizofreni (fx PCP-induceret hyperlokomotion og prepulse-inhibition). Desuden findes et systematisk review og en metaanalyse af prodopaminerge lægemidler mod negative symptomer, som giver indirekte støtte på klasseniveau.
Der er dog en vigtig modsætning: Antipsykotika blokerer typisk D2-receptorer, mens ropinirol stimulerer dem. Dopaminagonisme kan teoretisk forværre psykotiske symptomer. Forudsigelsen bør derfor betragtes som hypotesegenererende og ikke som klinisk dokumenteret.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31688399 | 2019 | Systematisk review/metaanalyse | J Clin Psychopharmacol | Prodopaminerge lægemidler som supplerende behandling af negative symptomer ved skizofreni (RCT’er; klasseniveau) |
| 34061895 | 2021 | Observationel (sikkerhed) | PLoS One | Øget risiko for ludomani ved behandling med pramipexol, ropinirol og aripiprazol (svensk registerstudie) |
| 26298833 | 2015 | Review | Eur Neuropsychopharmacol | Farmakologisk målretning af dopamin D3-receptorer og mulige kliniske anvendelser |
| 22926612 | 2012 | Case report | J Clin Psychopharmacol | Ropinirol som supplerende behandling af clozapinresistente negative symptomer ved simpel skizofreni |
| 18052582 | 2007 | Case report | J Clin Psychiatry | Aripiprazol-relateret tardiv akatisi behandlet med ropinirol |
| 28167638 | 2017 | Præklinisk (dyr) | J Pharmacol Exp Ther | Gentagen ropinirolbehandling og PCP-induceret hyperlokomotion, PPI-deficit og social undgåelse hos rotter |
| 21035786 | 2011 | Præklinisk (dyr) | Biol Psychiatry | Gentagen D2-agonistbehandling (quinpirol, ropinirol) og bedring af sensorimotorisk gating hos rotter |
| 9832924 | 1998 | Præklinisk (dyr) | Behav Pharmacol | Effekt af amantadin, bromocriptin, pergolid og ropinirol på prepulse-inhibition hos rotter |
| 21658377 | 2011 | In vitro-farmakologi | Eur J Pharmacol | Funktionel potens af dopaminagonister og antagonister ved humane D2- og D3-receptorer |
| 18455202 | 2008 | In vitro-farmakologi | Neuropharmacology | Rekruttering af beta-arrestin2 til D2-receptoren ved antipsykotiske og antiparkinsonmidler |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104974311 | Aropilo SR (Vipharm S.A.) | Depottabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/risikotilstande (fra videnbasen, ikke fra produktresuméet): Videngrafen (PrimeKG) angiver følgende tilstande som kontraindikationer: multipel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, lægemiddelinduceret dyskinesi, leversvigt, psykotisk lidelse, skizofreniform lidelse, psykisk lidelse, skizoaffektiv lidelse og hypotension.
Det er særligt relevant, at psykotiske og skizofrene lidelser optræder som kontraindikationer, hvilket står i direkte modsætning til den forudsagte anvendelse ved skizofreni.
Andre sikkerhedssignaler: Dopaminagonister, herunder ropinirol, er forbundet med øget risiko for ludomani (impulskontrolforstyrrelser).
Lægemiddelinteraktioner: Der er registreret 207 interaktioner i alt. Blandt de moderate er morfin (inkl. liposomal), cimetidin, dronabinol, obeticholinsyre, metoclopramid, nabilon og opium. Metoclopramid er en dopaminantagonist og kan modvirke ropinirols effekt.
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer, da disse ikke var tilgængelige i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg for nogen af de forudsagte indikationer. For skizofreni består evidensen af prækliniske data, in vitro-studier, to case reports og indirekte klasseniveaudata. Samtidig er psykotiske lidelser angivet som kontraindikation, og dopaminagonisme kan teoretisk forværre psykose. Skizofreni bør derfor betragtes som et forskningsspørgsmål frem for en kandidat til umiddelbar klinisk anvendelse. De øvrige forudsigelser, herunder ADHD, har kun en beregnet score uden støttende data (L5, Hold).
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler og kontraindikationer (kritisk datahul)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Afklaring af, hvordan dopaminagonisme forholder sig til risikoen for forværring af psykose
- Kontrollerede kliniske studier, før der kan tages stilling til anvendelse ved skizofreni, ADHD eller andre forudsagte indikationer
- Vurdering af, om en depottablet (den eneste danske formulering) er egnet til en ny indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.