Romiplostim
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Romiplostim
- Romiplostim: Fra autoimmun trombocytopeni til primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader
Romiplostim: Fra autoimmun trombocytopeni til primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader
Opsummering i én sætning
Romiplostim er en thrombopoietin-receptoragonist (MPL-agonist), der oprindeligt anvendes til at øge blodpladetallet ved autoimmun trombocytopeni (ITP) og beslægtede tilstande som aplastisk anæmi. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 1 publikation (et præklinisk mekanistisk studie om ITP), så evidensen er meget begrænset.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Autoimmun trombocytopeni (ITP) og aplastisk anæmi (fra videngrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den farmakologiske information er romiplostim en agonist på thrombopoietin-receptoren (MPL), som stimulerer megakaryocytters vækst og dermed blodpladeproduktionen. Dets effekt ved ITP er veldokumenteret.
Teoretisk kan et højere blodpladetal være relevant ved blodpladesygdomme. Ved en frigivelsesforstyrrelse er problemet imidlertid kvalitativt (blodpladernes sekretion fungerer ikke normalt), og et øget antal blodplader vil ikke i sig selv rette denne funktionsdefekt. Den eneste tilknyttede artikel (PMID 25682608) vedrører ITP, hvor autoantistoffer hæmmer dannelsen af proplatelets. Den understøtter biologien bag TPO-receptoragonisme ved ITP, men er ikke direkte evidens for frigivelsesforstyrrelser.
Modellens øvrige højt scorende forslag har tilsvarende svag mekanistisk begrundelse:
- Pseudo-von Willebrands sygdom (score 99,99 %, L5): ingen forsøg eller litteratur. Flere blodplader kan i teorien øge antallet af hyperreaktive blodplader.
- Glanzmanns trombasteni (score 99,99 %, L5): normalt blodpladetal og defekt aggregation, som ikke rettes ved øget produktion.
- Scotts syndrom (score 99,97 %, L5): defekt eksponering af phosphatidylserin, som ikke påvirkes af MPL-agonisme.
- Føtal og neonatal alloimmun trombocytopeni (FNAIT) (score 99,99 %, L4): den mest plausible kandidat som forskningsspørgsmål. Mekanismen (blodpladeproduktion ved immunmedieret trombocytopeni) er indirekte støttet af ITP-data, men ingen studier beskriver romiplostim ved FNAIT, og placentapassage samt føtal/neonatal sikkerhed er uafklaret.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
For den primære forudsigelse (primær frigivelsesforstyrrelse af blodplader):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 25682608 | 2015 | Præklinisk/mekanistisk | Haematologica | Autoantistoffer mod blodplader hæmmer proplatelet-dannelse i megakaryocytter og svækker blodpladeproduktionen ved ITP in vitro |
Litteratur for den nærmeste alternative kandidat (FNAIT), alle indirekte via ITP:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31239245 | 2019 | Oversigtsartikel | Blood Advances | Romiplostim ved pædiatrisk ITP: udvikling og aktuel praksis |
| 34711622 | 2021 | Klinisk case/oversigt | BMJ Case Reports | Håndtering af refraktær ITP under graviditet |
| 20410910 | 2010 | Oversigt/kommentar | J Perinatol | Overvejelser om trombopoietiske midler ved neonatal trombocytopeni |
| 23257464 | 2012 | Oversigtsartikel | Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi | Trombopoietiske lægemidler ved ITP hos børn |
| 23822831 | 2013 | Case report | Eur J Haematol | Fuld remission af refraktær ITP efter kort romiplostim-kur |
| 27605856 | 2016 | Case report | Asian J Transfus Sci | Refraktær ITP under graviditet behandlet med eltrombopag (et andet lægemiddel) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104565809 | Nplate (Amgen Europe BV) | Pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning | Indikationsteksten er ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Lægemiddelinteraktioner: Carfilzomib er registreret med en interaktion på niveau Major (kilde: DDInter).
- Der er desuden to forhold at være opmærksom på i forbindelse med de forudsagte indikationer: ved pseudo-von Willebrands sygdom kan flere blodplader øge antallet af hyperreaktive blodplader, og ved FNAIT er placentapassage og føtal/neonatal sikkerhed uafklaret.
For advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC), da disse data ikke var tilgængelige.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den primære forudsigelse bygger kun på en modelscore uden kliniske forsøg og med kun et indirekte præklinisk studie, og mekanismen (øget blodpladetal) adresserer ikke den kvalitative funktionsdefekt. FNAIT er det mest plausible alternativ og kan overvejes som forskningsspørgsmål, men er heller ikke direkte understøttet.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen (afgørende for sikkerhedsvurdering)
- Direkte præklinisk eller klinisk evidens for romiplostim ved primære frigivelsesforstyrrelser af blodplader
- For FNAIT: data om placentapassage og føtal/neonatal sikkerhed samt en vurdering af, om et pilotstudie er berettiget
- Bekræftelse af den godkendte indikationstekst for Nplate i Danmark
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.