Risperidone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Risperidone
- Risperidon: Fra skizofreni og bipolar lidelse til familiær horisontal blikparese med progressiv skoliose
Risperidon: Fra skizofreni og bipolar lidelse til familiær horisontal blikparese med progressiv skoliose
Opsummering i en sætning
Risperidon er et antipsykotikum, der oprindeligt bruges til behandling af skizofreni, bipolar lidelse og autismerelateret irritabilitet. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved familiær horisontal blikparese med progressiv skoliose (en ultrasjælden, ROBO3-relateret neuroudviklingsforstyrrelse). Der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der støtter denne forudsigelse. Den hviler udelukkende på modellens score.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Skizofreni, bipolar lidelse og autismespektrumforstyrrelse (fra vidensgrafen; der er ingen indikationstekst for det danske præparat) |
| Forudsagt ny indikation | Familiær horisontal blikparese med progressiv skoliose |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,76 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i øjeblikket ingen detaljerede data om virkningsmekanisme. Risperidon er et atypisk antipsykotikum, hvis effekt ved skizofreni, bipolar lidelse og autismerelateret irritabilitet er dokumenteret. Virkningen formodes at hænge sammen med blokade af dopamin D2- og serotonin 5-HT2A-receptorer.
Sygdommen er en ultrasjælden neuroudviklingsforstyrrelse knyttet til ROBO3-genet. Der er ikke fundet nogen mekanistisk forbindelse til de dopaminerge eller serotonerge signalveje, som risperidon virker på. Den høje score ser ud til at være et artefakt i vidensgrafen, sandsynligvis drevet af fælles neurologiske sygdomsassociationer.
Forudsigelsen bør derfor betragtes som en modelhypotese uden biologisk eller klinisk underbygning.
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28106390920 | OKEDI (Laboratorios Farmaceuticos Rovi S.A.) | Pulver og solvens til depotinjektionsvæske, suspension | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Sygdomme, der i vidensgrafen er knyttet til kontraindikation (afledt af vidensgrafen, ikke af produktresuméets tekst): ortostatisk hypotension, multipel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, leversvigt og leversygdom, epilepsi, galdeblæresygdom, hyperglykæmi, diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, neutropeni, agranulocytose, hypotension, brystkræft hos kvinder, hyperlipidæmi (inkl. familiær), fedme, apopleksi og cerebrovaskulære sygdomme, hjerteinfarkt og koronar trombose, hæmoglobinopati, pludseligt hjertestop, hjerteledningsforstyrrelser samt hjerte-kar-sygdom i almindelighed.
- Lægemiddelinteraktioner: 398 interaktioner er registreret. Blandt dem er der to af alvorlig (major) grad: bupropion og morfin. Mange er af moderat grad, fx metformin, canagliflozin, alogliptin, albiglutid, acarbose, epinephrin, hydrocortison, amphotericin B samt antikolinerge stoffer (atropin, hyoscyamin, glycopyrronium, clidinium).
- Forhold af særlig relevans for denne forudsigelse: Antipsykotika kan sænke krampetærsklen. Det er en bekymring, hvis der er epilepsi som ledsagesygdom, og epilepsi findes blandt de kontraindikationer, vidensgrafen har registreret.
For fuldstændige advarsler og kontraindikationer henvises til det godkendte produktresumé (SmPC).
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger kun på modellens score (evidensniveau L5), uden kliniske forsøg, uden litteratur og uden en plausibel virkningsmekanisme. Sygdommen er ultrasjælden, og risperidons sikkerhedsprofil (metaboliske, kardiovaskulære og neurologiske risici) opvejer ikke et uunderbygget behandlingsforslag.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og en biologisk begrundelse for en sammenhæng med ROBO3-relaterede forstyrrelser
- Præklinisk eller klinisk evidens specifikt for denne sygdom
- Gennemgang af advarsler og kontraindikationer i produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen
Bemærkning om øvrige forudsigelser for risperidon: I de data, der er indsamlet til denne rapport, har andre forudsigelser langt stærkere evidens. Det gælder især major affektiv lidelse (L1, to afsluttede fase 3-forsøg med risperidon som tillægsbehandling til SSRI ved behandlingsresistent depression, NCT00095134 med 630 deltagere og NCT00044681 med 258 deltagere, samt systematiske reviews). Her er den indikerede beslutning “Proceed with Guardrails”. Det anbefales at vurdere denne kandidat særskilt.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.