Risankizumab
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Risankizumab: Fra psoriasis til dermatitis
Enkelt oversigtssætning
Risankizumab (Skyrizi) er et humaniseret monoklonalt antistof mod p19-underenheden af IL-23, oprindeligt anvendt til behandling af psoriasis. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved dermatitis, men understøttelsen er svag: der findes 2 kliniske forsøg (heraf kun ét direkte relevant, og det peger i negativ retning) og 20 publikationer, hvoraf hovedparten er case-rapporter og oversigtsartikler.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Psoriasis og parapsoriasis (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Dermatitis (primært atopisk dermatitis i de identificerede studier) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig – og hvorfor er den svag?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Risankizumab er dog kendt som en selektiv hæmmer af IL-23 p19-underenheden, som hæmmer den Th17-drevne inflammation, der driver psoriasis.
Atopisk dermatitis er overvejende Th2-drevet, så det mekanistiske overlap er begrænset. IL-23/Th17-veje kan bidrage i visse undertyper (f.eks. kroniske former, asiatiske eller psoriasiforme eksemfænotyper) og hos patienter med samtidig psoriasis og atopisk dermatitis.
Det fase 2-forsøg, der direkte har testet risankizumab ved atopisk dermatitis (PMID 36588137), viste ikke meningsfuld effekt i forhold til placebo. Den meget høje TxGNN-score afspejler netværksnærhed til psoriasis i vidensgrafen og bør ikke læses som klinisk validering.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT03706040 | Fase 2 | Afsluttet | 172 | Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med risankizumab ved moderat til svær atopisk dermatitis hos voksne og unge. Den publicerede rapport tyder på manglende meningsfuld effekt over placebo. |
| NCT07352566 | Fase 4 | Rekrutterer endnu ikke | 10 | Test af en mikroenhed på størrelse med et riskorn, der afgiver små lægemiddelmængder i huden ved atopisk dermatitis og psoriasis. Metodeforsøg uden effektresultater; minimal evidensværdi. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 36588137 | 2023 | RCT | Dermatology and Therapy | Fase 2-studie af risankizumab ved moderat til svær atopisk dermatitis; ingen meningsfuld effekt over placebo. |
| 40856907 | 2025 | Systematisk oversigt | Am J Clin Dermatol | Systemisk behandling af erytrodermisk psoriasis. |
| 40794374 | 2025 | Systematisk oversigt | Inflammopharmacology | Interleukinhæmmeres rolle ved lichen planus, både terapeutiske og paradoksale effekter. |
| 41822639 | 2026 | Systematisk oversigt | Cureus | Kardiovaskulære udfald ved biologisk behandling af inflammatoriske hudsygdomme. |
| 39668419 | 2025 | Kohorte | Int J Dermatol | Kombineret dupilumab og risankizumab ved samtidig atopisk dermatitis og psoriasis. |
| 31098898 | 2019 | Oversigt | Drugs | Første globale godkendelse af risankizumab (psoriasis, psoriasisartrit m.fl.). |
| 39201826 | 2024 | Oversigt | Children (Basel) | Biologiske og målrettede småmolekylebehandlinger ved pædiatrisk alopecia areata, psoriasis, atopisk dermatitis og hidradenitis suppurativa. |
| 33078990 | 2020 | Oversigt | Expert Opin Biol Ther | Nuværende og kommende biologiske lægemidler ved pædiatrisk atopisk dermatitis. |
| 41645692 | 2026 | Case-rapport | Dermatology Reports | Upadacitinib ved paradoksalt eksem udløst af IL-23-hæmmere (incidens anslået til 1-3 % hos psoriasispatienter). |
| 33185530 | 2020 | Case-rapport | Eur J Dermatol | Eksematøs udbrud hos psoriasispatienter under risankizumab. |
Bemærk: Flere af case-rapporterne beskriver eksem som en bivirkning under risankizumab, hvilket ikke understøtter, men snarere modsiger, den forudsagte indikation. Enkelte case-rapporter beskriver dog succesfuld behandling af acrodermatitis continua Hallopeau (en pustuløs psoriasisvariant) med risankizumab.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107032223 | Skyrizi (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG) | Injektionsvæske, opløsning i cylinderampul | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret i alt 78 interaktioner. Blandt de oplistede er følgende af størst betydning:
- Alvorlige (Major): adalimumab, baricitinib, certolizumab pegol, cladribin (additiv immunsuppression).
- Moderate: roflumilast, tacrolimus, azathioprin, ciclosporin, alefacept, alemtuzumab, anakinra, canakinumab, denosumab samt visse vacciner (tetanustoksoid, miltbrandvaccine, levende kolera-vaccine).
- Mindre (Minor): zinksalte (sulfat, acetat, gluconat, chlorid).
Øvrige advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse:
- Det eneste direkte forsøg (fase 2, NCT03706040) viste ikke meningsfuld effekt ved atopisk dermatitis, og den mekanistiske sammenhæng er svag, da sygdommen primært er Th2-drevet. Den høje TxGNN-score afspejler nærhed til psoriasis i netværket, ikke klinisk validering.
- De øvrige forudsagte indikationer (neonatal dermatomyositis, amyopatisk dermatomyositis, acrodermatitis chronica atrophicans, acne keloid) har ingen kliniske forsøg eller litteratur (L5) og er alene beregningsmæssige forudsigelser.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikationstekst).
- Detaljerede data om virkningsmekanisme fra DrugBank.
- Eventuelt en afgrænset undersøgelse af undergrupper (f.eks. patienter med samtidig psoriasis og atopisk dermatitis eller psoriasiforme eksemfænotyper), før yderligere investering overvejes.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.