Riociguat
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Riociguat
- Riociguat: Fra pulmonal arteriel hypertension til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Riociguat: Fra pulmonal arteriel hypertension til Ambras-type hypertrichosis universalis congenita
Opsummering i én sætning
Riociguat er en stimulator af det opløselige guanylatcyklase (sGC), som oprindeligt anvendes til behandling af pulmonal arteriel hypertension og kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved Ambras-type hypertrichosis universalis congenita, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er udelukkende beregningsbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Pulmonal arteriel hypertension og kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension (fra TxGNN-vidensgrafen; godkendt indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Ambras-type hypertrichosis universalis congenita |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 94,9 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Riociguat stimulerer det opløselige guanylatcyklase (sGC) og øger dermed cGMP-signalering i karvæggen, hvilket giver vasodilatation. Der foreligger ingen detaljerede, kuraterede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport, så mekanistiske vurderinger kunne ikke krydstjekkes.
Ambras-syndrom er en medfødt hypertrichose, der er forbundet med omlejringer nær TRPS1 og ændret genregulering i hårfollikler. Der er ingen etableret sammenhæng mellem sGC-stimulation og denne patofysiologi. Den høje score afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen snarere end en biologisk valideret mekanisme.
Det er værd at bemærke, at vasodilatatorer som minoxidil er kendt for at kunne fremkalde hypertrichose. En spekulativ vaskulær/cGMP-relateret forbindelse til hårvækst kan derfor findes, men den antyder snarere, at riociguat kunne fremkalde end behandle overdreven hårvækst. Retningen af en eventuel gavnlig effekt er således tvivlsom.
Øvrige topforudsigelser (alle med score 0,938-0,944 og evidensniveau L5) omfatter misdannelsessyndrom med odontal/parodontal komponent, syndromer med Dandy-Walker-malformation, isoleret genetisk hårskaftsabnormitet og hypertrichosis. Ingen af disse har en identificeret mekanistisk forbindelse eller klinisk evidens.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105246913 | Adempas (Bayer Pharma AG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Administrationsvej: oral.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 75 mulige interaktioner. Blandt de første 20 viste alle niveauet “moderat”:
- Protonpumpehæmmere: rabeprazol, omeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, pantoprazol, esomeprazol
- Antacida og mineralpræparater: magnesiumoxid, magnesiumcarbonat, magnesiumhydroxid, calciumcarbonat, aluminiumhydroxid, magaldrat
- SGLT2-hæmmere: canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin
- Andre: dexamethason, clarithromycin, mannitol, papaverin
Embryo-føtal toksicitet: Ifølge vurderingen af forudsigelserne for Dandy-Walker-syndrom er der en boxed warning om embryo-føtal toksicitet. Det taler imod anvendelse ved udviklingsforstyrrelser, der involverer graviditet eller unge patienter.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende baseret på en computermodel (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller publikationer og uden plausibel biologisk mekanisme. Den mulige retning af effekten er desuden tvivlsom, og lægemidlet har kendte embryo-føtale risici.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) og en kritisk mekanistisk vurdering af sammenhængen mellem sGC/cGMP og hårfollikelbiologi
- Præklinisk evidens (f.eks. follikel- eller dyremodeller) for, at sGC-stimulation kan modulere hårvækst i den ønskede retning
- Gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler og kontraindikationer
- Vurdering af risk-benefit, herunder embryo-føtal toksicitet og blodtryksfald, i den relevante patientgruppe
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.