Riluzole
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Riluzole
- Riluzol: Fra amyotrofisk lateralsklerose til bilateral parasagittal parieto-okcipital polymikrogyri
Riluzol: Fra amyotrofisk lateralsklerose til bilateral parasagittal parieto-okcipital polymikrogyri
Enkelt sammenfatning
Riluzol er et lægemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af amyotrofisk lateralsklerose (ALS). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på bilateral parasagittal parieto-okcipital polymikrogyri, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer for netop denne indikation. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Amyotrofisk lateralsklerose (ALS) (fra videnbasen; godkendelsesteksten for det danske produkt er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Bilateral parasagittal parieto-okcipital polymikrogyri |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om riluzols virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra kendt viden hæmmer riluzol frigivelsen af glutamat og blokerer natriumkanaler, og denne virkning anses for at ligge bag den beskedne overlevelsesgevinst ved ALS.
Der er ikke fundet en understøttet mekanistisk sammenhæng mellem riluzol og polymikrogyri, som er en neuroudviklingsmæssig misdannelse af hjernebarken. En teoretisk forbindelse via glutamatmodulering er mulig, men spekulativ. Den høje score (0,9999) er alene en modelforudsigelse og bør ikke tolkes som klinisk evidens.
Til sammenligning har flere andre forudsigelser fra modellen en mere plausibel biologisk begrundelse ved analogi til ALS, f.eks. nedre motorneuron-syndrom med sen debut, monomelisk amyotrofi, Mills syndrom og genetiske ALS-undertyper (bl.a. ALS type 22). Her mangler der også kliniske forsøg og litteratur, og de ville sandsynligvis blive behandlet som standard ALS-behandling frem for reel repurposing. Forudsigelsen “ALS, modtagelighed for” (rang 8) er i det væsentlige en gentagelse af den oprindelige indikation og tilfører ingen ny repurposing-værdi.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen registrerede kliniske forsøg relateret til denne indikation.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur for den forudsagte indikation (polymikrogyri).
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104899411 | Glentek (Glenmark Arzneimittel GmbH) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/risici fra videnbasen (ikke produktteksten): Videngrafen (PrimeKG) knytter riluzol til følgende tilstande: neutropeni, agranulocytose, stofmisbrug/afhængighed, hyperbilirubinæmi (herunder arvelig), Gilberts syndrom, interstitiel lungesygdom og lægemiddelinduceret leverskade. Disse oplysninger stammer ikke fra produktresuméet og skal verificeres.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 35 interaktioner. Blandt de registrerede er følgende klassificeret som moderate: obeticholsyre, naltrexon, deferasirox, osilodrostat, anagrelid, asparaginase (E. coli), brentuximab vedotin, clofarabin og methotrexat. Mindre betydning: omeprazol, koffein, theophyllin og aminophyllin. Flere (bl.a. metformin, simvastatin, ranitidin, salbutamol, ibuprofen) har uklassificeret niveau.
- Leverpåvirkning er relevant: ca. 50 % af ALS-patienter på oral riluzol får ALAT over øvre normalgrænse (litteraturdata).
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke indhentet. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for polymikrogyri er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en understøttet mekanistisk sammenhæng. Sikkerhedsgennemgangen kan desuden ikke afsluttes, før produktresuméets data er indhentet.
For at komme videre kræves følgende:
- Hent og analysér produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation)
- Hent data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Præklinisk eller mekanistisk undersøgelse af glutamatmodulering ved kortikale udviklingsforstyrrelser
- Overvej at prioritere ALS-nære forudsigelser (nedre motorneuron-syndrom, Mills syndrom, monomelisk amyotrofi) som forskningsspørgsmål frem for denne forudsigelse
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.