Rilpivirine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Rilpivirin: Fra HIV-infektion til felint erhvervet immundefektsyndrom
Resumé i én sætning
Rilpivirin er en non-nukleosid revers transkriptase-hæmmer (NNRTI), som oprindeligt anvendes til behandling af HIV-infektion og AIDS. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på felint erhvervet immundefektsyndrom (kattens pendant til AIDS), men evidensen er kun én biokemisk/strukturel laboratoriestudie-publikation og ingen kliniske forsøg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | HIV-infektion og AIDS (fra videnbasen; de danske markedsføringstilladelser indeholder ingen indikationstekst i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Felint erhvervet immundefektsyndrom (FIV hos katte) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,97 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 5 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de data, der er indsamlet til denne rapport. Rilpivirin er kendt som en NNRTI, der hæmmer HIV-1’s revers transkriptase. Dets effekt på HIV er veldokumenteret, og mekanistisk kan det tænkes at have relevans for beslægtede lentivira.
Felint immundefektvirus (FIV) er et lentivirus med en beslægtet revers transkriptase, så der er en plausibel rationale på målniveau. FIV’s RT adskiller sig dog fra HIV-1’s RT i NNRTI-bindingslommen, og NNRTI’er er generelt væsentligt mindre aktive over for FIV. Den eneste publikation (2023) sammenligner NNRTI’er biokemisk og strukturelt over for FIV’s RT. Den høje TxGNN-score afspejler hovedsageligt ligheden mellem lentivira og understøttes ikke af in vivo- eller kliniske data. Indikationen er desuden veterinær, hvilket begrænser relevansen for humanmedicinsk lægemiddelomplacering.
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret for denne forudsagte indikation.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 38031646 | 2023 | Biokemisk/strukturelt studie (in vitro) | Journal of Veterinary Science | Sammenligning af nevirapin, efavirenz og rilpivirin over for FIV’s og HIV’s revers transkriptase for at vurdere NNRTI’ers potentiale mod FIV-infektion |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106311319 | REKAMBYS | Depotinjektionsvæske, suspension | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28104759610 | Edurant | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28105963217 | Juluca | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28105649615 | Odefsey | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28104764010 | Eviplera | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/risikotilstande fra videnbasen (ikke fra produktresumétekst): langt QT-syndrom (herunder familiært), torsades de pointes, leversvigt, leversygdom, fedtlever og ikke-alkoholisk steatohepatitis, nyresygdom, galdeblæresygdom, kronisk hepatitis B-infektion, mælkesyreacidose, Fanconi-syndrom, hypofosfatæmi, osteomalaci, engelsk syge (rakitis), fedme (herunder monogen), pyoureter og patologisk fraktur. Bemærk, at flere af disse sandsynligvis afspejler kombinationspræparater (f.eks. med tenofovir eller emtricitabin) og ikke nødvendigvis rilpivirin alene.
- Lægemiddelinteraktioner: i alt 182 registrerede interaktioner. Blandt de væsentligste (Major) er:
- syrehæmmende midler: famotidin, ranitidin, cimetidin, omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, dexlansoprazol
- dexamethason
- cisaprid
- dolasetron
Moderate interaktioner omfatter bl.a. clarithromycin, aprepitant, loperamid, antacida (aluminiumhydroxid, calciumcarbonat, magnesiumoxid), clotrimazol og visse afføringsmidler.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen består kun af ét in vitro-studie, og NNRTI’er er generelt mindre aktive over for FIV’s revers transkriptase. Der findes ingen kliniske forsøg eller dyredata hos katte, og indikationen er veterinær og ikke en humanmedicinsk ny anvendelse.
For at komme videre kræves:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Enzym- og cellebaserede aktivitetsdata for rilpivirin specifikt over for FIV
- Hvis relevant: veterinærfarmakologiske studier (sikkerhed, farmakokinetik og effekt hos katte) samt en vurdering af veterinærregulatoriske krav
- Gennemgang af produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen for advarsler og kontraindikationer
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.