Rifaximin
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Rifaximin: Fra hepatisk encefalopati til oral candidiasis
Resumé
Rifaximin er et ikke-absorberbart antibiotikum, der oprindeligt anvendes mod hepatisk encefalopati (leverkoma). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på oral candidiasis, men den eneste tilgængelige publikation (1 kohortestudie, ingen kliniske forsøg) peger i den modsatte retning: rifaximin-brug var forbundet med flere infektioner med mikafungin-resistente Candida-arter. Forudsigelsen er derfor ikke understøttet.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hepatisk encefalopati / hepatisk koma (fra vidensgrafen; godkendt indikationstekst er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Oral candidiasis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,75 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Rifaximin er dog et ikke-absorberbart rifamycin-antibiotikum, der virker lokalt i tarmen.
Der er ingen plausibel terapeutisk mekanisme for oral candidiasis: rifaximin har ingen antimykotisk virkning. Den høje TxGNN-score (0,997) kan afspejle en artefakt i grafmodellen snarere end reel biologisk sammenhæng.
Den eneste tilgængelige litteratur antyder snarere et sikkerhedssignal: forstyrrelse af tarmens mikrobiom kan have begunstiget resistente Candida-infektioner hos patienter efter allogen stamcelletransplantation.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 34180023 | 2021 | Kohortestudie | Annals of Hematology | Rifaximin-brug hos patienter efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation var forbundet med infektioner med mikafungin-resistente Candida-arter |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104323608 | Faxinorm (Alfasigma S.p.A) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresumé): Clostridium difficile-colitis og perinatal nekrotiserende enterokolitis.
- Lægemiddelinteraktioner: 69 interaktioner er registreret. Én er klassificeret som alvorlig (Major): levende kolera-vaccine (Vibrio cholerae CVD 103-HgR). Blandt de moderate interaktioner er bl.a. ciclosporin, warfarin, tolvaptan, cabozantinib, apalutamid, darolutamid, daclatasvir, ledipasvir og picosulfat.
- Sikkerhedssignal for den forudsagte indikation: Mulig begunstigelse af resistente Candida-infektioner hos stamcelletransplanterede patienter (se litteratur ovenfor).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse:
- Der er ingen plausibel mekanisme, ingen kliniske forsøg, og den eneste publikation tyder på skade frem for gavn. Den høje modelscore er ikke understøttet af evidens.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer
- Data om virkningsmekanisme (DrugBank)
- Prækliniske eller kliniske data, der kan underbygge en antimykotisk eller anden relevant effekt, samt yderligere vurdering af Candida-signalet
Bemærkning om øvrige forudsigelser: Ni øvrige forudsigelser i de indsamlede data (rang 2-10, bl.a. commissural lip fistula, osteoradionecrosis af mandiblen, burning mouth syndrome og oral leukoedema) er rene modelforudsigelser (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur og uden plausibel mekanistisk sammenhæng. Alle er vurderet til Hold. Flere af dem optræder to gange i datagrundlaget.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.