Rifampicin
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Rifampicin: Fra lungetuberkulose til conjunctivitis
Resumé i én sætning
Rifampicin er et antibiotikum, der oprindeligt anvendes til behandling af lungetuberkulose. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved conjunctivitis (øjenbetændelse). Der findes ingen registrerede kliniske forsøg, og støtten består af ca. 20 publikationer, hovedsageligt resistensundersøgelser, oversigtsartikler, case-rapporter og få ældre studier med rifampicin som øjensalve (1970’erne).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lungetuberkulose (fra videngrafen; den danske godkendelsestekst er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Conjunctivitis |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,95 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; kun indirekte og ældre evidens) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets virkningsmekanisme foreslog ikke i de indsamlede data. Ud fra almen viden hæmmer rifampicin bakteriens DNA-afhængige RNA-polymerase og har aktivitet mod grampositive bakterier, herunder Staphylococcus aureus, samt mod Chlamydia trachomatis. Disse er blandt de hyppige årsager til bakteriel og klamydial conjunctivitis.
Rifampicins effekt på tuberkulose er veldokumenteret, og der er en biologisk sammenhæng til bakterielle øjeninfektioner. Resistensundersøgelser fra bl.a. Iran, Nigeria og Spanien samt tidlige studier af rifampicin-øjensalve ved klamydiainfektion og trakom understøtter, at retningen er plausibel.
Evidensen er dog ældre og har væsentlige begrænsninger. Den ene undersøgelse af klamydial øjeninfektion (1977) var et åbent studie, hvor tre ugers behandling ikke var tilstrækkelig, mens 6-7 ugers behandling gav ca. 90 % klinisk og mikrobiologisk helbredelse. Samtidig vil systemisk rifampicin næppe være relevant til almindelig conjunctivitis, og en eventuel lokal formulering findes ikke på det danske marked ifølge de indsamlede data.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for conjunctivitis.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 1096630 | 1975 | Kontrolleret klinisk studie | Am J Ophthalmol | Lokal 1 % rifampicin-salve vs. tetracyclin vs. placebo-lignende borsyresalve ved endemisk trakom hos skolebørn i Tunesien (10 ugers behandling) |
| 322700 | 1977 | Åbent studie (63 patienter) | Br J Ophthalmol | Rifampicin-øjensalve 1 % vs. chloramphenicol ved klamydial øjeninfektion; 6-7 ugers kur gav ca. 90 % klinisk og mikrobiologisk helbredelse |
| 5005929 | 1971 | Oversigt | Ann Ophthalmol | Oversigt om rifampicin |
| 33457332 | 2020 | Mikrobiologisk undersøgelse | Adv Biomed Res | Bakteriel ætiologi og antibiotikafølsomhed hos patienter med conjunctivitis i Kashan, Iran |
| 8363150 | 1993 | Mikrobiologisk undersøgelse | An Esp Pediatr | Neonatal conjunctivitis: 50 prøver, 84 % med positiv bakteriekultur; høj følsomhed over for de fleste testede antibiotika |
| 30347565 | 2018 | Mikrobiologisk undersøgelse | Zhonghua Yan Ke Za Zhi | Genotypning og følsomhed af S. aureus fra keratitis/conjunctivitis |
| 21191558 | 2010 | Mikrobiologisk undersøgelse | Rev Esp Quimioter | Antibiotikafølsomhed hos Corynebacterium macginleyi som årsag til conjunctivitis |
| 3191080 | 1988 | Case-rapport | Br J Ophthalmol | Marginale hornhindeabscesser ved klamydial øjeninfektion hos voksne |
| 39336466 | 2024 | Case-rapport | Medicina (Kaunas) | Parinauds okuloglandulære syndrom med påvist Bartonella-DNA |
| 1247775 | 1976 | Brev/rapport | Br Med J | Okulær toksicitet forårsaget af rifampicin (sikkerhedssignal) |
Bemærk: Flere af de øvrige fundne artikler er kun løst relateret (f.eks. dyrecases og generelle oversigter) og er ikke medtaget.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100535568 | Rimactan (Sandoz GmbH) | Kapsler, hårde | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Den eneste markedsførte tilladelse er en oral kapsel. Der er ikke fundet en lokal øjenformulering.
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke tilgængelige data fra produktresuméet om advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data.
- Mulige kontraindikationer/risikotilstande (fra videngrafen, ikke fra produktresumé): leversvigt og leversygdom, hepatitis, porfyri, trombocytopeni, neutropeni, agranulocytose, aplastisk anæmi og pancytopeni, perifer neuropati, diabetes og diabetisk ketoacidose, urinsyregigt, galdeblæresygdom, stof- og alkoholafhængighed, langsom acetylering samt ikke-infektiøs meningitis.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 interaktioner. De viste har moderat sværhedsgrad, bl.a. med omeprazol, rabeprazol, metformin, pioglitazon, chlorpropamid, canagliflozin, dexamethason, hydrocortison, betamethason, triamcinolon, doxycyclin, metronidazol, clarithromycin, bupropion, aprepitant, morphin samt D-vitaminer (cholecalciferol, calcifediol, calcitriol). Rifampicin er en kraftig enzyminducer (bl.a. CYP3A4), hvilket kan nedsætte effekten af mange samtidigt givne lægemidler.
- Øjenrelateret signal: Litteraturen indeholder rapporter om okulær toksicitet ved rifampicin (Br Med J, 1976).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse:
- Evidensen for conjunctivitis er indirekte og overvejende ældre (resistensundersøgelser, oversigter, case-rapporter og få studier fra 1970’erne med lokal øjensalve), og der er ingen registrerede kliniske forsøg. Der findes desuden etablerede førstevalgsbehandlinger til bakteriel conjunctivitis, og en lokal rifampicin-formulering er ikke markedsført i Danmark.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikationstekst).
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank).
- Systematisk litteraturgennemgang med fokus på lokal rifampicin ved klamydial og stafylokok-conjunctivitis, herunder sammenligning med nuværende standardbehandling.
- Vurdering af formulering og administrationsvej (lokal øjenformulering) samt af resistensrisiko, da rifampicin er centralt i tuberkulosebehandling.
- Prækliniske eller tidlige kliniske studier, hvis hypotesen skal forfølges.
Øvrige forudsigelser i data (kort omtale)
- Acne: Evidensen vedrører hovedsageligt hidradenitis suppurativa (acne inversa), hvor rifampicin med clindamycin indgår i retningslinjer, samt et in vitro-studie; ikke acne vulgaris. Evidensniveau L4, beslutning Hold.
- HIV-infektion: Rifampicin virker ikke på HIV selv. Evidensen (8 forsøg, bl.a. et afsluttet fase 3-forsøg, NCT00933790, n=331) vedrører tuberkulosebehandling hos HIV-positive og interaktionen med antiretroviral behandling. Det er ikke en ny anti-HIV-indikation.
- Multipel endokrin neoplasi: Ingen identificerbar mekanistisk sammenhæng, ingen forsøg eller litteratur. Evidensniveau L5, beslutning Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.