Relebactam
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Relebactam: Fra urinvejsinfektion og pyelonefritis til hyperamylasæmi
Opsummering i en sætning
Relebactam er en betalaktamasehæmmer, som gives sammen med imipenem/cilastatin og oprindeligt anvendes til behandling af urinvejsinfektion og pyelonefritis. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved hyperamylasæmi, men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, som understøtter denne retning. Forudsigelsen er udelukkende baseret på modellen.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Urinvejsinfektion og pyelonefritis (ifølge TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Hyperamylasæmi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,22 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om relebactams virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Relebactam er kendt som en betalaktamasehæmmer af diazabicyclooctan-klassen, der hæmmer bakterielle klasse A- og C-betalaktamaser og dermed genopretter carbapenemers virkning mod resistente gramnegative bakterier, når det gives sammen med imipenem/cilastatin.
Der er ikke identificeret en troværdig mekanistisk sammenhæng mellem denne virkning og hyperamylasæmi. Relebactam har ingen kendt effekt på amylaseproduktion, pankreasfunktion eller amylaseclearance. Hyperamylasæmi er desuden et laboratoriefund frem for en sygdom med et veldefineret terapeutisk mål, hvilket svækker grundlaget for en repurposing-hypotese yderligere.
Den høje score (0,992) afspejler en grafbaseret forudsigelse og er ikke understøttet af kliniske eller litteraturmæssige data.
Andre forudsagte indikationer
Modellen forudsagde også følgende, begge med samme manglende evidens (L5, anbefaling: Hold):
| Rang | Sygdom | TxGNN-score | Vurdering |
|---|---|---|---|
| 2 | Polyklonalt hyperviskositetssyndrom | 99,22 % | Ingen kendt immunmodulerende, anti-immunglobulin- eller reologisk virkning af relebactam |
| 3 | Medfødt analbuminæmi | 99,08 % | En betalaktamasehæmmer kan ikke korrigere en genetisk defekt i albuminsyntesen. Albuminbinding kan have farmakokinetisk relevans, men er ikke et terapeutisk rationale |
Klinisk evidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106192418 | Recarbrio (Merck Sharp & Dohme B.V.) | Pulver til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke fundet interaktionsdata for lægemidlet i de indsamlede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation, herunder advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen hviler alene på en grafbaseret modelscore uden kliniske forsøg, publikationer eller en troværdig mekanistisk sammenhæng. Hyperamylasæmi er et laboratoriefund og ikke en veldefineret sygdomsenhed, hvilket gør en repurposing-indikation svag.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer (nødvendigt for sikkerhedsscreening)
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en reel sammenhæng med den forudsagte indikation
- Afklaring af, om den forudsagte indikation har en klinisk meningsfuld definition og et terapeutisk mål
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.