Regorafenib
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Regorafenib: Fra kolorektal cancer og leverkræft til liposarkom
Resumé
Regorafenib er en oral multikinasehæmmer, som oprindeligt anvendes til metastaserende kolorektalcancer, hepatocellulært karcinom og gastrointestinal stromatumor (GIST). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt på liposarkom, men det eneste randomiserede forsøg i denne undergruppe (SARC024) understøtter ikke rutinemæssig anvendelse. Der foreligger 1 klinisk forsøg (fase 2) og 9 publikationer for den primære forudsigelse.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Metastaserende kolorektalcancer, hepatocellulært karcinom og GIST (fra vidensgrafen; godkendelsesteksten for den danske tilladelse er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Liposarkom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,76 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen var ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ifølge litteraturen er regorafenib en oral multikinasehæmmer, der blokerer angiogene (VEGFR1-3, TIE2), stromale (PDGFR, FGFR) og onkogene kinaser (KIT, RET, RAF). Denne kombination af antiangiogen og antiproliferativ signalblokade er plausibel i bløddelssarkomer, herunder liposarkom, og forklarer sandsynligvis den høje modelscore.
Regorafenib er allerede godkendt til GIST, som er en mesenkymal tumor, og er dermed relateret til sarkomer. Placebokontrolleret fase 2-forsøg (REGOSARC) viste forbedret progressionsfri overlevelse ved ikke-adipocytære bløddelssarkomer.
Forudsigelsen holder dog ikke på undergruppeniveau: REGOSARC fandt ikke effekt ved liposarkom, og liposarkomkohorten i SARC024 bekræftede dette. Forfatterne konkluderer, at resultaterne ikke understøtter rutinemæssig brug af regorafenib i denne population.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal patienter | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02048371 | Fase 2 | Afsluttet | 131 | SARC024: protokol for oral regorafenib ved udvalgte sarkomundertyper, herunder liposarkom. Resultater rapporteres pr. kohorte. |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 32701199 | 2020 | RCT | The Oncologist | Randomiseret, dobbeltblindet fase 2 (SARC024, liposarkomkohorte): bekræfter tidligere data og understøtter ikke rutinemæssig brug af regorafenib |
| 27751846 | 2016 | RCT | The Lancet Oncology | REGOSARC: placebokontrolleret fase 2 ved avancerede bløddelssarkomer efter antracyklin |
| 29902612 | 2018 | RCT | European Journal of Cancer | Opdateret REGOSARC-analyse: effekt ved leiomyosarkom, synovialt sarkom og andre ikke-adipocytære sarkomer, men ikke ved liposarkom |
| 28295221 | 2017 | RCT | Cancer | Q-TWiST-analyse af REGOSARC: regorafenib forbedrede progressionsfri overlevelse ved ikke-adipocytært sarkom |
| 29931504 | 2018 | Review | Targeted Oncology | Oversigt over regorafenibs voksende rolle ved sarkomer |
| 40975452 | 2025 | Review | Critical Reviews in Oncology/Hematology | Vedligeholdelsesbehandling efter førstelinjebehandling af avanceret bløddelssarkom |
| 33290314 | 2021 | Retrospektivt studie | Anti-Cancer Drugs | Anlotinib (anden TKI) ved velddifferentieret/dedifferentieret liposarkom; indirekte relevans |
| 25884155 | 2015 | Protokol | BMC Cancer | Studieprotokol for REGOSARC |
| 26266019 | 2015 | Case report | Rare Tumors | Pazopanib ved ekstraossøst Ewing-sarkom; begrundelse for at udvide SARC024 |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Doseringsform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105112512 | Stivarga (Bayer AG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (multikinasehæmmer, oral) |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) |
| Monitoreringspunkter | Leverfunktion er særligt relevant (meta-analyser peger på hepatisk toksicitet ved anti-angiogene TKI’er); desuden blodtal, nyrefunktion og blodtryk. Se SmPC. |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) |
Sikkerhedsovervejelser
Der foreligger ingen godkendte advarsler eller kontraindikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner (100 registrerede; udvalgte alvorlige):
- Alvorlige (Major): acetylsalicylsyre, deferasirox, ibritumomab tiuxetan, tositumomab (inkl. I-131), abciximab, alteplase, antitrombin III og apixaban. Flere af disse har relation til blødnings- og antikoagulationsrisiko.
- Moderate: bl.a. dexamethason, clarithromycin, naltrexon, rosuvastatin og cobicistat.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den høje modelscore (99,76 %) og den plausible multikinasemekanisme står over for direkte negative randomiserede data: Både REGOSARC og liposarkomkohorten i SARC024 viste ikke effekt ved liposarkom. Forudsigelsen understøttes derfor ikke i denne undergruppe.
For at komme videre kræves:
- Mekanismedata (MOA) fra DrugBank
- Sikkerhedsdata fra produktresuméet (advarsler og kontraindikationer), da disse mangler
- Undersøgelse af eventuelle undergrupper eller kombinationsbehandlinger, hvor regorafenib kunne have effekt, som foreslået af SARC024-forfatterne
- Vurdering af alternativ prioritering: klarcellet nyrecellekarcinom (score 99,47 %, evidensniveau L3) har en fase 2-undersøgelse (PMID 22959186) og et mixed-tumor fase 1/2-forsøg (NCT03475953, ukendt status), men kræver stadig RCC-specifik evidens og står over for en høj standard fra godkendte konkurrenter (sunitinib, pazopanib, axitinib, cabozantinib)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.