Ranolazine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Ranolazine
- Ranolazin: Fra angina pectoris til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD)
Ranolazin: Fra angina pectoris til nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD)
Sammenfatning i én sætning
Ranolazin er et lægemiddel mod kroniske hjertekramper (angina pectoris), der i Danmark er markedsført som depottabletter. Den originale godkendte indikationstekst er ikke tilgængelig i de data, der er sammenstillet til denne rapport. TxGNN-modellen forudsiger, at ranolazin kan have effekt ved nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD), men der er 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning, og der er ikke påvist nogen farmakologisk sammenhæng.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Original indikation | Ikke tilgængelig i de sammenstillede data (ranolazin er kendt som middel mod kronisk angina pectoris) |
| Forudsagt ny indikation | Nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese (NSIAD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,65 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger ikke data om ranolazins virkningsmekanisme i de sammenstillede data. Ud fra almen farmakologisk viden hæmmer ranolazin den sene natriumstrøm (INa) i hjertemusklen og i mindre grad hERG-kaliumstrømmen (IKr), og det påvirker myokardiets metabolisme. Disse egenskaber forklarer den antianginale effekt.
NSIAD skyldes aktiverende mutationer i vasopressin V2-receptoren (AVPR2, fx R137C/R137L) eller i nogle tilfælde aktiverende varianter i GNAS. Disse medfører konstitutiv receptorsignalering og vandretention uafhængigt af vasopressin. Ranolazin har ingen kendt effekt på V2-receptorsignalering, cAMP-dannelse eller aquaporin-2-transport.
Den meget høje TxGNN-score er en modelafledt forudsigelse. Den afspejler sandsynligvis nærhed i netværket via fælles ionkanal- eller nyretransportknuder og er ikke understøttet af en farmakologisk begrundelse. At mekanismedata mangler, svækker desuden fortolkningen. Forudsigelsen bør derfor betragtes som en hypotese uden mekanistisk grundlag.
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ikke registreret relevante kliniske forsøg.
Litteraturevidens
Der foreligger for øjeblikket ingen relevant litteratur.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106970823 | Labigat (Pharmathen S.A.) | Depottabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/sygdomme registreret i vidensgrafen (TxGNN/PrimeKG, ikke produktresuméets tekst):
- Langt QT-syndrom, herunder familiært langt QT-syndrom
- Torsades de pointes
- Nyresygdom
- Pyoureter
- Levercirrose
Lægemiddelinteraktioner: I alt 253 registrerede interaktioner. Eksempler:
- Alvorlige (Major): aprepitant, dexamethason, clarithromycin, dolasetron, eliglustat
- Moderate: famotidin, metformin, loperamid, bisacodyl, budesonid, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, picosulfat, polyethylenglycol med elektrolytter, natriumsulfat
- Milde (Minor): bupropion, lorcaserin, cimetidin
Øvrige forhold: Ranolazin forlænger QT-intervallet, har omfattende CYP3A/P-gp-interaktioner og kræver dosisjustering ved nedsat nyrefunktion. Hyponatriæmi hos patienter med NSIAD kan give yderligere arytmirisiko via elektrolytforstyrrelser.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke er indgået i de sammenstillede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en modelscore (L5) uden kliniske forsøg, uden litteratur og uden en plausibel mekanistisk sammenhæng med V2-receptorsignalering. Sikkerhedsprofilen (QT-forlængelse, mange interaktioner, nyrepåvirkning) taler yderligere for forsigtighed.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendt indikation)
- Data om ranolazins virkningsmekanisme (fx fra DrugBank)
- Præklinisk eller mekanistisk dokumentation for en eventuel effekt på AVPR2/GNAS-drevet signalering
- Litteratur- og forsøgssøgning efter evidens for ranolazin ved NSIAD
- Vurdering af QT- og elektrolytrisiko hos patienter med hyponatriæmi, samt af interaktioner og nyrefunktion, før en eventuel udforskning
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.