Ramucirumab
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Ramucirumab
- Ramucirumab: Fra ikke-småcellet lungekræft, mavekræft og leverkræft til livmoderligamentets adenokarcinom
Ramucirumab: Fra ikke-småcellet lungekræft, mavekræft og leverkræft til livmoderligamentets adenokarcinom
Resumé i én sætning
Ramucirumab er et antistof, der blokerer VEGFR2, og som oprindeligt anvendes til behandling af ikke-småcellet lungekræft, adenokarcinom i mavesækken og hepatocellulært karcinom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på livmoderligamentets adenokarcinom (uterine ligament adenocarcinoma). Der er i de data, der er sammenstillet til denne rapport, 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne retning. Forudsigelsen er alene modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke-småcellet lungekræft, gastrisk adenokarcinom, hepatocellulært karcinom (ifølge TxGNN-vidensgrafen; der er ikke angivet indikationstekst i de danske markedsføringstilladelser) |
| Forudsagt ny indikation | Livmoderligamentets adenokarcinom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,95 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ikke detaljerede data om virkningsmekanismen i de sammenstillede data. Ramucirumab er dog kendt som et VEGFR2-rettet antistof, der hæmmer tumorangiogenese. De oprindelige indikationer (ikke-småcellet lungekræft, gastrisk adenokarcinom og hepatocellulært karcinom) er solide tumorer, som afhænger af VEGF-signalering.
Der er derfor en biologisk plausibel begrundelse for, at en lignende angiogenesehæmning kan være relevant ved gynækologiske adenokarcinomer. Det samme ræsonnement gælder for de øvrige forudsagte indikationer med samme score-niveau: endocervikalt karcinom, adenoid cystisk karcinom i livmoderhalsen, serøst adenokarcinom i livmoderligamentet og signetringscellevariant af cervikalt mucinøst adenokarcinom. For sidstnævnte findes en løs histologisk analogi til gastrisk adenokarcinom, som også omfatter signetringcelle-histologi.
Det er vigtigt at understrege, at TxGNN-scoren er en beregnet modelforudsigelse uden klinisk validering. Uden mekanismedata og uden kliniske data kan den mekanistiske sammenhæng ikke verificeres.
Dokumentation fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er på nuværende tidspunkt ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105320613 | Cyramza (Eli Lilly Netherland B.V.) | Koncentrat til infusionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke angivet i de sammenstillede data |
Cytotoksicitet
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Cytotoksicitetsklassifikation | Målrettet behandling (monoklonalt antistof mod VEGFR2) |
| Myelosuppressionsrisiko | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Emetogenicitetsklassifikation | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Monitoreringspunkter | Se produktresuméet (SmPC) for advarsler og forsigtighedsregler |
| Håndteringsbeskyttelse | Se produktresuméet (SmPC) og lokale retningslinjer for håndtering af cytostatika/onkologiske lægemidler |
Sikkerhedsovervejelser
Data om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke tilgængelige i de sammenstillede data. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner: Interaktionssøgningen er gennemført og viste 100 registrerede interaktioner. Blandt de første 20 gennemgåede er hovedparten klassificeret som alvorlige (Major), primært lægemidler, der påvirker blødningsrisikoen:
- Antikoagulantia og trombolytika: apixaban, betrixaban, dalteparin, bivalirudin, alteplase, antitrombin III, defibrotid
- Trombocythæmmere: acetylsalicylsyre, clopidogrel, cilostazol, abciximab, cangrelor, caplacizumab
- Andre: deferasirox, ibritumomab tiuxetan, tositumomab (herunder I-131)
Følgende er klassificeret som moderate: dexfenfluramin, fenfluramin og sibutramin.
Disse interaktioner bør vurderes nøje, især ved samtidig behandling med antikoagulantia eller trombocythæmmere.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en høj modelscore (ca. 99,95 %) uden kliniske forsøg, uden publikationer og uden tilgængelige data om virkningsmekanisme og sikkerhed fra produktresuméet. Evidensniveauet er L5, og der er ikke grundlag for at gå videre.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Advarsler og kontraindikationer fra det danske produktresumé (hentet fra Lægemiddelstyrelsens hjemmeside)
- Systematisk litteratur- og forsøgssøgning for VEGFR2-hæmning ved gynækologiske adenokarcinomer
- Prækliniske eller mekanistiske data, der understøtter effekt i den forudsagte indikation
- Vurdering af blødningsrelaterede lægemiddelinteraktioner og relevant patientpopulation, hvis der planlægges kliniske studier
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.