Ramipril
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Ramipril: Fra hypertension til pulmonal hypertension ved lungesygdom og/eller hypoksi
Resumé i én sætning
Ramipril er en ACE-hæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af forhøjet blodtryk og til forebyggelse af slagtilfælde og andre cerebrovaskulære sygdomme. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi. Evidensen er svag: der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun ét dyreforsøg med direkte relevans (blandt 11 fundne publikationer, hvoraf de fleste er indirekte eller irrelevante).
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hypertension, slagtilfælde og cerebrovaskulære sygdomme (fra vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Pulmonal hypertension som følge af lungesygdom og/eller hypoksi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,93 % |
| Evidensniveau | L4 (kun prækliniske/mekanistiske studier) |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i det indsamlede materiale. Ramipril er imidlertid en ACE-hæmmer (angiotensin-konverterende enzym), som nedsætter dannelsen af angiotensin II. Dets effekt ved hypertension er veldokumenteret.
Angiotensin II kan give kar-sammentrækning og vaskulær ombygning, også i lungekredsløbet. Hæmning af systemet kan derfor teoretisk mindske pulmonal vasokonstriktion, vaskulær remodellering og hypertrofi af højre ventrikel. Det mest direkte støtte er et rotteforsøg fra 1996, hvor ramipril dæmpede effekten af kronisk hypoksi på lungekarrene. De øvrige fundne artikler omhandler hjerteinfarkt, ACE2, endotelprogenitorceller og hypoksi-reoxygenering i hjertevæv og er kun indirekte relevante.
TxGNN-scoren på 0,999 er alene en beregnet forudsigelse. Der er ingen humane data, og klinisk brug indebærer risiko for hypotension, som skal vejes op mod underliggende lungesygdom og hypoksæmi.
Kliniske forsøg
Der er aktuelt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 9200213 | 1996 | Præklinisk (rotte) | Physiological Research | Ramipril (10 mg/kg dagligt i 3 uger) under kronisk hypoksi gav lavere basal perfusionstryk i lungekarrene; dæmper hypoksisk pulmonal hypertension |
| 12069940 | 2002 | Præklinisk (transgene rotter) | Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol | Renin-angiotensin-systemet og hjertefunktion ved hypoksi-reoxygenering; indirekte relevans |
| 15671045 | 2005 | Præklinisk/translationel | European Heart Journal | ACE2-ekspression stiger efter hjerteinfarkt hos rotter og mennesker; indirekte relevans |
| 19380417 | 2009 | Præklinisk (dyr) | Cardiovascular Research | ACE-hæmning øger endotelprogenitorceller og neoangiogenese ved trykbelastning af hjertet; indirekte relevans |
| 24907870 | 2014 | Præklinisk (dyr) | Basic Research in Cardiology | sGC-aktivering ved hjertesvigt efter infarkt, sammenlignet med ACE-hæmning; ikke ramipril-specifik |
| 18464162 | 2008 | Præklinisk (dyr, nyre) | Microcirculation | Ramipril eller valsartan mindsker tab af peritubulære kapillærer; ikke relateret til lungerne |
| 32822951 | 2020 | Præklinisk (eksperimentel) | World Neurosurgery | Ramipril sammenlignet med bevacizumab mod strålingsinduceret hjernenekrose; ikke relateret |
Yderligere fundne artikler (bl.a. PMID 31967974, 1650863, 22068445, 41603922 og 42271263) er uden direkte relevans for pulmonal hypertension.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103931806 | Alarimed | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Producent: Zaktady Farmaceutyczne POLPHARMA. Der findes kun denne ene gyldige enkeltstofsgodkendelse, og administrationsvejen er oral.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke fra produktresuméet): nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, systemisk lupus erythematosus (inkl. pædiatrisk), neutropeni, agranulocytose, hereditært angioødem (inkl. C1-inhibitormangel), hypotension, bindevævssygdom, knogle- og bruskygdom, nyrearteriestenose, sklerodermi (lokaliseret og systemisk sklerose).
- Lægemiddelinteraktioner: 100 interaktioner er identificeret. De vigtigste (alvorlighedsgrad “Major”) er kaliumcitrat og kaliumbicarbonat (risiko for hyperkaliæmi). Moderate interaktioner omfatter bl.a. kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, budesonid, triamcinolon), acetylsalicylsyre, morfin, bupropion, dronabinol, SGLT2-hæmmere (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin), alogliptin, metformin, glimepirid og chlorpropamid.
- Specifikt for den nye indikation: risiko for hypotension hos patienter med lungesygdom og hypoksæmi.
Advarsler og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé (SmPC) er ikke tilgængelige i de indsamlede data; se SmPC for fuld sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er mekanistisk plausibel, men understøttes kun af ét ældre dyreforsøg og en beregnet score. Der er ingen kliniske forsøg, og sikkerhedsdata fra produktresuméet mangler.
For at komme videre kræves:
- Hent og gennemgå SmPC (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Hent data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Yderligere prækliniske data i moderne modeller for pulmonal hypertension og hypoksi
- Vurdering af hypotensionsrisiko og nyrefunktion hos patienter med lungesygdom
- Om muligt et eksplorativt klinisk forsøg, før der overvejes videre investering
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.