Pyrazinamide
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Pyrazinamid: Fra tuberkulose til infektiøs otitis media
Resumé
Pyrazinamid er et antibakterielt lægemiddel, der oprindeligt bruges til behandling af tuberkulose (lungetuberkulose og tuberkuløs meningitis). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på infektiøs otitis media (mellemørebetændelse), men der er ingen kliniske forsøg og ingen publikationer for netop denne diagnose. Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Lungetuberkulose, meningeal tuberkulose og tuberkuløs meningitis (de godkendte indikationstekster for de danske tilladelser er ikke angivet i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Infektiøs otitis media |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,96 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om virkningsmekanismen. Pyrazinamid er en prodrug, som omdannes til pyrazinsyre i sure omgivelser, og stoffet er kun aktivt mod Mycobacterium tuberculosis. Dets effekt ved tuberkulose er veldokumenteret.
De almindelige bakterielle årsager til mellemørebetændelse (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis) er ikke følsomme over for pyrazinamid. Den meget høje TxGNN-score er en grafbaseret forudsigelse, sandsynligvis drevet af koblingen til tuberkulose, og den understøttes ikke af kliniske data. Tuberkuløs otitis media er en sjælden undergruppe, hvor pyrazinamid indgår som del af standardregimet mod tuberkulose. Der er altså tale om den eksisterende indikation på et andet anatomisk sted og ikke egentlig repurposing.
Blandt de øvrige forudsigelser er den mest relevante sygdom i mellemøret (score 99,92 %) samt kronisk og suppurativ otitis media, hvor evidensen udelukkende består af kasuistikker om tuberkuløs årsag.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ikke registreret relaterede kliniske forsøg for infektiøs otitis media.
Litteraturevidens
Der foreligger ingen litteratur for den primært forudsagte indikation (infektiøs otitis media). Nedenfor vises litteratur for de nært beslægtede forudsigelser (mellemøresygdom, kronisk og suppurativ otitis media):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 26785789 | 2013 | Kasuistik | Int J Mycobacteriol | Tuberkulose i mellemøre og næse hos en 55-årig kvinde, behandlet med rifampicin, isoniazid og pyrazinamid i 9 måneder; ingen recidiv efter 1 år |
| 15168420 | 2004 | Kasuistik | Am J Kidney Dis | Tuberkuløs otitis media hos en nyretransplanteret efter gentagne empiriske antibiotikakure |
| 41783873 | 2026 | Kasuistik | Cureus | Sjælden tuberkuløs otitis media med forsinket diagnose pga. uspecifik præsentation |
| 8011030 | 1994 | Klinisk observation | Laryngo-Rhino-Otologie | 12 patienter med tuberkulose i hoved-halsområdet, herunder én i mellemøret |
| 21439219 | 2011 | Dyrestudie | JAALAS | Torticollis hos mus med tuberkuloseinfektion under kombinationsbehandling (indirekte relevans) |
Bemærk: Ikke alle fundne publikationer er direkte relevante. Flere omhandler tilfælde uden for mellemøret og er kun tangentielt relateret.
Markedsinformation i Danmark
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101647885 | Pyrazinamid “SAD” (Amgros I/S) | Tabletter | Ikke angivet |
| 28106464020 | Rifampar (Paranova Danmark A/S) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
Cytotoksicitet
Pyrazinamid er ikke et antineoplastisk lægemiddel, og afsnittet er derfor udeladt.
Sikkerhedsovervejelser
Data fra den videnbaserede graf (ikke fra produktresuméet) peger på følgende sygdomme, hvor pyrazinamid er forbundet med kontraindikation eller forsigtighed:
- Lever: leversvigt, akut leversvigt, leversygdom, hepatitis
- Porfyri: arvelig porfyri, porfyrinstofskiftesygdom, porfyri
- Stofskifte: diabetes mellitus, diabetisk ketoacidose, urinsyregigt (gout)
- Nervesystem: perifer nervesygdom, perifer neuropati
- Øvrige: galdeblæresygdom, misbrug/afhængighed, langsom acetylering
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 71 mulige interaktioner. Blandt de listede er kun to klassificeret som moderate: picosulfat og naltrexon. De øvrige er uklassificerede (bl.a. pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, morfin, prednisolon, prednison, metronidazol, vancomycin, amphotericin B, streptomycin, amoxicillin, acetylsalicylsyre og glibenclamid).
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen for infektiøs otitis media er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur, og der er ingen plausibel mekanisme, da de almindelige årsagsorganismer ikke er følsomme over for pyrazinamid. Den eneste reelle anvendelse er ved bekræftet tuberkuløs otitis media som del af standardregimet mod tuberkulose, hvilket er en eksisterende indikation og ikke repurposing.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer
- Hvis der ønskes en afgrænset anvendelse: en systematisk gennemgang af tuberkuløs otitis media med bekræftet M. tuberculosis-ætiologi
- Kritisk gennemgang af modellens forudsigelser, da flere (allergisk otitis, cholesterolgranulom, Lyme-sygdom) mangler mekanistisk grundlag
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.