Propylthiouracil
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 6 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Propylthiouracil
- Propylthiouracil: Fra hyperthyroidisme til resistens over for thyroideahormon (THRB-mutation)
Propylthiouracil: Fra hyperthyroidisme til resistens over for thyroideahormon (THRB-mutation)
Resumé i én sætning
Propylthiouracil er et antithyroideamiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af hyperthyroidisme, Graves’ sygdom, thyrotoksikose og thyreotoksisk krise. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved resistens over for thyroideahormon på grund af mutation i thyroideahormonreceptor beta, men der er ingen kliniske forsøg og kun 4 publikationer (dyreforsøg og case reports), og ingen af dem viser terapeutisk gavn hos patienter.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Hyperthyroidisme, Graves’ sygdom, thyrotoksikose, thyreotoksisk krise (fra videngrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke tilgængelig) |
| Forudsagt ny indikation | Resistens over for thyroideahormon på grund af mutation i thyroideahormonreceptor beta |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,66 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Det er generelt kendt, at propylthiouracil hæmmer syntesen af thyroideahormon og omdannelsen af T4 til T3, og at det er veldokumenteret ved hyperthyroidisme.
Forudsigelsen ser dog primært ud til at afspejle nærhed i videngrafens netværk mellem sygdom, gen og lægemiddel snarere end en egentlig behandlingsbegrundelse. Ved resistens over for thyroideahormon (RTH) gør receptordefekten vævene mindre følsomme for hormonet, og hypofysen kompenserer med forhøjet TSH. Sænkning af hormonniveauet med et antithyroideamiddel kan derfor give yderligere TSH-stigning, struma eller hypothyreoselignende effekter i de resistente væv.
Litteraturen bruger propylthiouracil hovedsageligt som eksperimentelt værktøj i mus med TRβ-mutation og i enkeltstående case reports. Den påviser ikke behandlingsgavn hos patienter. Et case-eksempel beskriver desuden en patient, hvis struma voksede under propylthiouracilbehandling, efter at RTH var fejldiagnosticeret som thyrotoksikose.
Kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 22919057 | 2012 | Dyreforsøg | Endocrinology | TSH’s rolle i udviklingen af thyroideacancer hos mus med TRβ-mutation (RTH-model) |
| 21909131 | 2012 | Dyreforsøg | Oncogene | Thyroideahormon fremmer tumorcelleproliferation i musemodel for follikulær thyroideacancer |
| 12201835 | 2002 | Case report | Clinical Endocrinology | Neonatal thyrotoksikose og maternel infertilitet ved RTH (M313T-mutation) |
| 10724359 | 1999 | Case report | Endocrine Journal | Thailandsk kvinde med de novo L330S-mutation; struma voksede under 9 måneders propylthiouracilbehandling givet på fejlagtig diagnose |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| MA 28100745976 | Propyltiouracil “Medic” (Viatris ApS) | Filmovertrukne tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra videngrafen, ikke fra produktresumé): trombocytopeni, hypothyreose, myxødem, kongenit hypothyreose, hyperbilirubinæmi, Gilberts syndrom, interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret leverskade, leukopeni, pancytopeni, agranulocytose, neutropeni og flere former for kongenit neutropeni.
- Lægemiddelinteraktioner: 83 interaktioner er identificeret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlig (Major): deferiprone
- Moderat: naltrexon, jod-131, jod-123, macimorelin, warfarin, dicoumarol, theophyllin, aminophyllin, oxtriphyllin
Produktresuméets (SmPC) advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen består udelukkende af dyreforsøg og case reports uden kliniske forsøg, og mekanismen peger snarere på risiko for forværring (yderligere TSH-stigning og struma) end på gavn ved RTH. Den høje TxGNN-score synes ikke at afspejle en reel behandlingsbegrundelse.
For at gå videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresuméets advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (manglende data blokerer sikkerhedsscreening)
- Klinisk evidens fra patienter, der viser gavn frem for skade ved RTH
- Vurdering af alternativer og af risici som leverskade og agranulocytose
Andre forudsigelser (til information)
Den samme analyse omfattede to yderligere forudsigelser, som ikke er uddybet her:
- Neonatal thyrotoxicosis (score 99,40 %, evidensniveau L3): Evidensen er hovedsageligt reviews om maternel brug under graviditet, som allerede er en godkendt anvendelse. Direkte evidens for behandling af nyfødte er begrænset, og risiko for leverskade samt tilgængelige alternativer taler imod ny brug. Status: forskningsspørgsmål.
- Hyperthyroxinemia (score 99,08 %, evidensniveau L4): Hyperthyroxinæmi er et heterogent laboratoriefund. Propylthiouracil er kun relevant ved ægte hormonoverproduktion, som allerede er dækket af de oprindelige indikationer. Ved ikke-thyrotoksiske årsager er hæmning af syntesen ikke indiceret. Status: Hold.
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.