Propofol
| Evidensniveau: L2 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Propofol: Fra generel anæstesi til migræne
Resumé i en sætning
Propofol er et intravenøst narkosemiddel, der anvendes til bedøvelse og sedation. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved migræne (migraine disorder), og dette understøttes af 3 kliniske forsøg og 20 publikationer, heriblandt flere randomiserede studier og systematiske reviews fra akutafdelinger.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendelsesteksten er tom). Propofol er kendt som intravenøst anæstesi- og sedationsmiddel. |
| Forudsagt ny indikation | Migræne (migraine disorder) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,69 % |
| Evidensniveau | L2 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om propofols virkningsmekanisme foreligger ikke i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den kendte farmakologi er propofol en positiv allosterisk modulator af GABA-A-receptoren. Den øgede GABA-erge hæmning kan dæmpe smertesignaler i det trigeminovaskulære system og den kortikale hyperexcitabilitet, som man mener spiller en rolle ved migræne.
Prækliniske data peger i samme retning: et derivat, propofolhemisuccinat, hæmmer kortikal spreading depression, som er den neurofysiologiske forklaring på migrænens aura (PMID 22390898). Det giver en plausibel mekanisme for en afkortende (abortiv) effekt ved refraktær migræne.
Forholdet mellem den oprindelige brug (anæstesi/sedation) og migræne er derfor primært mekanistisk og ikke baseret på ensartet indikation. Anvendelsen ved migræne sker i subanæstetiske lavdoser, typisk på akutafdelinger, hvor førstevalgsbehandling ikke har virket.
Klinisk evidens
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT01604785 | Fase 2/3 | Afsluttet | 74 | Lavdosis propofol som abortiv behandling af migræne hos børn på akutafdeling |
| NCT02485418 | Ikke angivet (NA) | Afsluttet | 40 | Lavdosis propofolinfusion ved pædiatrisk migræne; undersøger effekt, sikre doser og effektens varighed |
| NCT02492295 | Ikke angivet (NA) | Afbrudt | 12 | Lavdosis propofol hos voksne med svær refraktær migræne på akutafdeling; for lille til at vurdere effekt |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 33070469 | 2021 | RCT | Emerg Med Australas | Dobbeltblindet sammenligning af propofol og placebo ved akut migræne hos voksne på akutafdeling |
| 29456086 | 2018 | RCT | J Emerg Med | Lavdosis propofol ved pædiatrisk migræne; potentielt kortere indlæggelsestid |
| 32705801 | 2020 | Pilot-RCT | Emerg Med Australas | Propofol i sedationsdosis versus standardbehandling ved migræne på akutafdeling |
| 35573713 | 2022 | RCT | Arch Acad Emerg Med | Sumatriptan plus propofol versus sumatriptan alene ved akut migræne |
| 35402989 | 2022 | RCT | Arch Acad Emerg Med | Propofol plus granisetron versus propofol plus metoclopramid ved akut migræne |
| 31621134 | 2020 | Systematisk review | Acad Emerg Med | Gennemgang af sikkerhed og effekt af propofol ved akut migræne på akutafdeling; begrænset evidens |
| 26790849 | 2016 | Systematisk review | Headache | Kvalitativ gennemgang af akutbehandling af pædiatrisk migræne |
| 41321235 | 2026 | Retningslinje | Headache | Opdatering af American Headache Societys retningslinje for parenteral akutbehandling af migræne |
| 39364614 | 2024 | Systematisk review/netværksanalyse | Headache | Sammenligning af parenterale midler til at reducere tilbagefald efter akut migræne |
| 27454834 | 2016 | Oversigtsartikel | Expert Rev Neurother | Propofol i subanæstetiske doser ved refraktær migræne |
Information om det danske marked
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105054212 | Norfol (Norbrook Laboratories (Ireland) Limited) | Injektionsvæske, emulsion | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
- Mulige kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke produktresumétekst): Vidensgrafen (PrimeKG) markerer sygdomsrelationer for epilepsi, hypotension, respirationssvigt, intrakraniel arteriosklerose, arvelige lipidstofskifteforstyrrelser og familiær hyperlipidæmi. Disse skal verificeres mod produktresuméet.
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 100 mulige interaktioner. Langt de fleste er af moderat grad, fx med morfin, opium, ondansetron, granisetron, dolasetron, clarithromycin, levofloxacin, cisapride, famotidin, loperamid og flere afføringsmidler. Interaktionen med metronidazol er af mindre grad.
- Andre signaler: To kasuistikker beskriver koronarspasme udløst eller afsløret under anæstesi med propofol, hvilket er et muligt sikkerhedssignal.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer, da disse ikke er tilgængelige i de indsamlede data.
Øvrige forudsagte indikationer (kort)
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Anbefaling |
|---|---|---|---|
| Migræne med hjernestammeaura | 99,58 % | L3 | Forskningsspørgsmål (evidensen er lånt fra migræne generelt) |
| Prinzmetal-angina | 99,23 % | L4 | Hold (kun kasuistikker om udløst koronarspasme, snarere et sikkerhedssignal) |
| Nefrogent syndrom med uhensigtsmæssig antidiurese | 99,20 % | L5 | Hold (ingen studier eller kendt mekanisme) |
| Tourettes syndrom | 99,03 % | L4 | Hold (propofol er kun anvendt som sedativum ved dyb hjernestimulation) |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der foreligger et afsluttet fase 2/3-forsøg, flere RCT’er og systematiske reviews fra akutafdelinger samt en plausibel GABA-erg mekanisme, hvilket giver evidensniveau L2. Evidensen er dog overvejende fra små studier, hvoraf kun ét er registreret som fase 2/3, og propofol kræver intravenøs administration under overvågning.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af det danske produktresumé for advarsler og kontraindikationer (disse mangler i de indsamlede data)
- Afklaring af virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Større, veldesignede fase 3-forsøg med fastlagte dosis- og overvågningsprotokoller
- Vurdering af administrationsvej og setting (akutafdeling med monitorering) og tilgængelighed i Danmark
- Særlig sikkerhedsvurdering hos patienter med hypotension, respirationsproblemer, epilepsi og koronar vasospasme
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.