Progesterone
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Progesteron: Fra endometriose og endometriecancer til amenoré
Resumé i én sætning
Progesteron er et naturligt kvindeligt kønshormon, der oprindeligt anvendes ved endometriose, endometriecancer, postmenopausal osteoporose og postmenopausal atrofisk vaginitis. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt ved amenoré, med 4 kliniske forsøg og 18 publikationer i den indhentede evidens. Forsøgene undersøger primært østrogenbehandling og kun indirekte progesteron.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Endometriose, endometriecancer, postmenopausal osteoporose og postmenopausal atrofisk vaginitis (fra vidensgrafen; dansk indikationstekst er ikke angivet for det registrerede produkt) |
| Forudsagt ny indikation | Amenoré |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,99 % |
| Evidensniveau | L1 efter skemaets formelle regler, men se bemærkning nedenfor |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Bemærkning om evidensniveau: Evidensen er formelt vurderet som L1 i de data, der ligger til grund for rapporten. Det er dog kun ét afsluttet fase 3-forsøg (NCT00946192), og det undersøger østrogen, ikke progesteron. Evidensen for progesteron specifikt er derfor svagere, end niveauet antyder.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige. Progesteron virker dog som kendt via progesteronreceptorer i livmoderslimhinden. Det omdanner proliferativ slimhinde til sekretorisk slimhinde, og når hormonet fjernes, udløses afstødning (bortfaldsblødning).
Derfor bruges progesteron både diagnostisk (progesteron-udfordringstest ved amenoré) og terapeutisk til at udløse bortfaldsblødning og beskytte endometriet, når slimhinden er påvirket af østrogen. Litteraturen beskriver oral mikroniseret progesteron i endokrinologien (PMID 38652231). Amenoré er derfor tættere på en etableret anvendelse end på en egentlig ny anvendelse.
Fordi progesteron allerede bruges ved hormonfølsomme tilstande i livmoderen (endometriose), er mekanismen i overensstemmelse med dets kendte gynækologiske rolle.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00946192 | Fase 3 | Afsluttet | 121 | Unge atleter med udeblevne menstruationer; transdermalt eller oralt østrogen vs. intet østrogen, effekt på knogletæthed og hormoner. Progesterons bidrag er uklart |
| NCT00088153 | Fase 2/3 | Afsluttet | 110 | Anorexia nervosa hos unge piger; østrogens effekt på knoglemasse. Indirekte relevans for progesteron |
| NCT03740204 | Fase 2 | Aktiv, ikke rekrutterende | 120 | Transdermalt østradiol med cyklisk progesteron vs. placebo ved spiseforstyrrelser; fokus på kognition og belønning |
| NCT03018366 | Fase 2 | Afsluttet | 29 | Hjerte-kar-risiko og inflammation hos unge kvinder med funktionel hypothalamisk amenoré |
Ingen af forsøgene tester progesteron alene mod amenoré.
Litteraturevidens
Kun et udvalg af de mest relevante publikationer er vist. De fleste er oversigtsartikler.
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 38652231 | 2024 | Oversigtsartikel | Rev Endocr Metab Disord | Diagnostisk og terapeutisk brug af oral mikroniseret progesteron i endokrinologien |
| 34405378 | 2022 | Oversigtsartikel | Rev Endocr Metab Disord | Hormonelle behandlinger af endometriose og det endokrine grundlag |
| 33716979 | 2021 | Oversigtsartikel | Front Endocrinol | Årsager, symptomer og behandling ved for tidlig ovarieinsufficiens |
| 36653588 | 2023 | Oversigtsartikel | Reprod Sci | Metoder til reparation af skadet endometrium (bl.a. amenoré ved intrauterine sammenvoksninger) |
| 18756412 | 2008 | Oversigtsartikel | Semin Reprod Med | Intrauterine adhærencer (Ashermans syndrom) |
| 8629565 | 1996 | Oversigtsartikel | Am Fam Physician | Udredning af amenoré |
| 22283375 | 2012 | Oversigt | Gynecol Endocrinol | Neuroendokrin kontrol af ægløsning og hypothalamisk amenoré |
| 28257537 | 2017 | Oversigt | South Med J | Primær ovarieinsufficiens og hormonerstatning |
Der er ingen randomiserede kontrollerede forsøg blandt de indhentede publikationer.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28107271224 | Amelgen (Orifarm A/S) | Vagitorier | Indikationstekst er ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Sygdomme, hvor vidensgrafen angiver kontraindikation (ikke hentet fra produktresuméet): forhøjet blodtryk, leversvigt og leversygdom, epilepsi, angst og neurotiske lidelser, dysthymi, porfyri, nyresygdom, galdeblæresygdom, hyperglykæmi og diabetes (inkl. diabetisk ketoacidose), hypothyreose, osteoporose, systemisk lupus erythematosus, astma, stofmisbrug/afhængighed, hypertriglyceridæmi og humoral hyperkalcæmi ved malignitet.
Lægemiddelinteraktioner: I alt 187 interaktioner er registreret. De viste er alle af moderat grad og omfatter primært antidiabetika, f.eks. metformin, pioglitazon, acarbose, alogliptin, empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin, glimepirid, repaglinid, semaglutid, liraglutid og insuliner. Desuden er aprepitant og clarithromycin nævnt.
Officielle advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet er ikke indgået i datagrundlaget. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Øvrige forudsagte indikationer (kort)
| Forudsagt indikation | Evidensniveau | Anbefaling |
|---|---|---|
| Brystfibrocystisk sygdom | L4 | Forskningsspørgsmål |
| Benign mammær dysplasi | L4 | Forskningsspørgsmål |
| Cervikal endometriose | L4 | Forskningsspørgsmål |
| Endometriose i septum rectovaginale og vagina | L4 | Forskningsspørgsmål |
| Endometriose i hudar | L4 | Forskningsspørgsmål |
| Bilateral nyrehypoplasi / nyrehypoplasi | L5 | Hold |
| Blunt duct adenosis i brystet | L5 | Hold |
| Apokrin adenose i brystet | L5 | Hold |
Forudsigelserne om nyrehypoplasi vurderes som artefakter fra vidensgrafen uden troværdig mekanisme.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger)
Begrundelse: Progesterons brug ved amenoré er veletableret i litteraturen og mekanistisk rimelig. De kliniske forsøg undersøger dog hovedsageligt østrogenbehandling, og der findes ingen direkte randomiserede data for progesteron alene. Der mangler desuden et sikkerhedsgrundlag fra produktresuméet.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet for Amelgen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation), da dette datagab blokerer sikkerhedsscreeningen
- Data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Vurdering af administrationsvej: det registrerede produkt er et vaginalt præparat, mens litteraturen om amenoré primært omhandler oral mikroniseret progesteron
- Målrettet gennemgang af progesteronspecifikke forsøg ved amenoré
- Hensyn til kontraindikationer og interaktioner, især hos patienter med diabetes, lever- eller nyresygdom og hypertension
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.