Procyclidine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Procyclidin: Fra Parkinsons sygdom til Rasmussens subakutte encefalitis
Resumé i én sætning
Procyclidin er et antikolinergt middel, oprindeligt anvendt til behandling af Parkinsons sygdom og beslægtede parkinsonlignende tilstande. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved Rasmussens subakutte encefalitis, men der er i øjeblikket 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, der understøtter denne forudsigelse. Den er udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Parkinsons sygdom og beslægtede parkinsonlignende tilstande (ifølge vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Rasmussens subakutte encefalitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,74 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om procyclidins virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Procyclidin er kendt som en muskarin receptorantagonist (antikolinergikum), og dets effekt ved Parkinsons sygdom og dystoni er veletableret. Mekanismen kan dog ikke i sig selv forklare en effekt ved den forudsagte indikation.
Rasmussens encefalitis er en sjælden, immunmedieret og T-celledrevet neuroinflammatorisk sygdom. Der er ikke i de foreliggende data dokumenteret nogen plausibel antikolinerg mekanisme, som forbinder procyclidin med denne sygdom. Den høje score skal derfor tolkes som en beregnet grafbaseret forudsigelse og ikke som et biologisk eller klinisk belæg.
Blandt de øvrige forudsigelser findes enkelte med indirekte plausibilitet, især tilstande med parkinsonisme og dystoni (f.eks. PLA2G6-associeret neurodegeneration og progressiv supranukleær parese-kortikobasalt syndrom). Her ville en eventuel effekt kun være symptomatisk, og antikolinergika har begrænset gavn og kognitiv risiko ved atypisk parkinsonisme. Forudsigelsen “juvenil paralysis agitans (Hunt)” ligger tæt på de eksisterende indikationer og er snarere en tilgrænsende end en egentlig repurposing.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteratur
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100009555 | Kemadrin (Aspen Pharma Trading Ltd.) | Tabletter (oral) | Indikationstekst er ikke angivet i de foreliggende data |
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Følgende oplysninger stammer fra vidensgrafen og lægemiddelinteraktionsdatabaser og er ikke hentet fra produktresuméet:
- Kontraindikationer fra vidensgrafen (ikke præparatteksten): Sygdomme, hvor procyclidin er markeret som kontraindiceret, omfatter blandt andet snævervinklet glaukom (angle-closure), benign prostatahyperplasi og blærehalsobstruktion, myasthenia gravis, akalasi og megaøsofagus, pylorusstenose, paralytisk ileus og tarmobstruktion, toksisk megacolon, colitis ulcerosa og inflammatorisk tarmsygdom, hyperthyroidisme, hiatushernie, koronararteriesygdom, hypertension, mavesår, samt nyre-, lever- og galdeblæresygdom. Det er forventeligt for et antikolinergikum.
- Lægemiddelinteraktioner: 82 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste:
- Alvorlige (Major): kaliumcitrat og kaliumchlorid (risiko for gastrointestinal skade ved nedsat motilitet).
- Moderate: andre antikolinergika (hyoscyamin, atropin, glycopyrronium, dicyclomin, trospium, methscopolamin, mepenzolat, clidinium), opioider (morfin, opium, loperamid, eluxadolin), cannabinoider (dronabinol, nabilon), metoclopramid og pramlintid.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om Rasmussens encefalitis er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg, litteratur eller en plausibel mekanistisk forbindelse. Rasmussens encefalitis er immunmedieret, og en antikolinerg mekanisme understøttes ikke. De øvrige ni forudsigelser har ligeledes evidensniveau L5 og anbefalingen Hold.
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé (SPC) med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen (afgørende for sikkerhedsscreening)
- Systematisk litteratur- og forsøgsgennemgang for den forudsagte indikation, evt. prækliniske data
- Vurdering af, om tilgrænsende indikationer (f.eks. symptomatisk behandling af parkinsonisme og dystoni ved PLA2G6-associeret neurodegeneration) er mere realistiske kandidater, herunder en vurdering af kognitiv risiko
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.