Procaine
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Procain: Fra lokalbedøvelse til methæmoglobinæmi (en forudsigelse, der bør afvises)
Resumé i én sætning
Procain er et lokalbedøvelsesmiddel af estertypen, som i Danmark er registreret i flere lægemidler, men hvor de tilgængelige data ikke angiver en godkendt indikation. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved methæmoglobinæmi, men den tilgængelige litteratur (0 kliniske forsøg og 5 publikationer) beskriver procain som en årsag til tilstanden og ikke som en behandling. Forudsigelsen understøttes derfor ikke, og den bør ikke forfølges i sin nuværende form.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke oplyst i de data, der er indsamlet til denne rapport (procain er en lokalbedøvelse) |
| Forudsagt ny indikation | Methæmoglobinæmi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,50 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 6 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse (ikke) rimelig?
Der foreligger på nuværende tidspunkt ingen detaljerede data om procains virkningsmekanisme. Ud fra almen viden er procain en lokalbedøvelse af estertypen (et derivat af para-aminobenzoesyre), der blokerer natriumkanaler og dermed hæmmer smerteledning i nerver.
Den høje score afspejler sandsynligvis en drug-disease-relation i vidensgrafen snarere end en terapeutisk sammenhæng. Litteraturen viser det modsatte: Et casestudie fra 1970 og en undersøgelse fra 1987 beskriver, at intravenøst procain kan fremkalde methæmoglobinæmi. Aromatiske aminer kan via deres metabolitter oxidere hæmoglobin. Anvendelse ved denne tilstand ville derfor i princippet være kontraindiceret.
Også de øvrige forudsigelser med høj score (methæmoglobinæmi af alfa-type og methæmoglobinreduktase-mangel) er mekanistisk usandsynlige af samme grund. Patienter med enzymmangel er særligt følsomme over for oxidant-induceret methæmoglobinæmi.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er på nuværende tidspunkt ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 5529388 | 1970 | Case report | Acta physiologica latino americana | Methæmoglobinæmi som følge af intravenøst procain |
| 3691245 | 1987 | Klinisk observationsstudie | Zhonghua wai ke za zhi | Effekt af intravenøs procainanæstesi på methæmoglobinniveauer |
| 14246695 | 1965 | Case report | Lancet | Methæmoglobinæmi efter lignocain (beslægtet lokalbedøvelse) |
| 6705717 | 1984 | Oversigtsartikel | Drugs | Rationel brug af lokalbedøvelsesmidler |
| 5644303 | 1968 | Farmakokinetisk studie | Am J Obstet Gynecol | Passage af procain og para-aminobenzoesyre over den humane placenta |
Ingen af publikationerne viser en terapeutisk effekt af procain ved methæmoglobinæmi.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106841822 | Procamidor | Injektionsvæske, opløsning | Ikke oplyst |
| 28106098618 | Procamidor Comp. Vet. | Injektionsvæske, opløsning | Ikke oplyst |
| 28103593003 | Benzylpenicillin Vetcare | Intramammær suspension | Ikke oplyst |
| 28100193656 | Streptocillin Vet. | Injektionsvæske, suspension | Ikke oplyst |
| 28100916877 | Mastitar Retard Vet. | Intramammær salve | Ikke oplyst |
Seks tilladelser er gyldige i alt; de fem vigtigste er vist ovenfor. Flere af produkterne er til veterinær brug.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): langt QT-syndrom, torsades de pointes, nyresygdom, leversygdom, trombocytopeni, systemisk lupus erythematosus, kaliummangel, hypotension, myasthenia gravis, butyrylcholinesterasemangel, hjerte-kar-sygdom, atrioventrikulær blok, agranulocytose og neutropeni (herunder medfødte former).
- Lægemiddelinteraktioner: 18 interaktioner er registreret. Den vigtigste er alvorlig (Major) interaktion med salpetersyrling (nitrit). Moderate interaktioner omfatter sulfasalazin samt andre lokalbedøvelsesmidler (lidocain, benzocain, cocain, tetracain, oxybuprocain, cinchocain). Mindre interaktioner omfatter laronidase, hyaluronidase og doxorubicin (også liposomal).
- Allergi og overfølsomhed: Litteraturen beskriver allergiske og pseudoallergiske reaktioner på procain og procainpenicillin, herunder Hoignés syndrom, anafylaktisk shock og kontaktdermatitis.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Øvrige forudsigelser (til orientering)
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Senebetændelse (tendinitis) | 99,20 % | L3 | Mest relevant: et nyere klinisk studie (2022) af procainbaseret neuralterapi ved supraspinatustendinopati; evidensen er begrænset og heterogen |
| Fibromyalgi | 99,23 % | L4 | Kun ældre, ukontrollerede rapporter (1950’erne-1960’erne); hypotesegenererende |
| Hyperthyroidisme | 99,25 % | L4 | Kun historisk, lavkvalitets litteratur |
| Anafylaksi | 99,29 % | L4 | Litteraturen peger på en sikkerhedsrisiko |
| Tourettes syndrom, myositis fibrosa, idiopatisk granulomatøs myositis | – | L5 | Alene modelforudsigelse |
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Den primære forudsigelse (methæmoglobinæmi) er ikke understøttet: Litteraturen viser, at procain kan fremkalde tilstanden, og der findes ingen kliniske forsøg. Anvendelse ville udgøre en sikkerhedsrisiko.
For at komme videre kræves følgende:
- Hentning af produktresuméer fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer mangler i de indsamlede data)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Hvis der ønskes en retning at forfølge, bør de smertebaserede forudsigelser (tendinitis, fibromyalgi) vurderes i stedet, med en systematisk litteraturgennemgang og eventuelt et kontrolleret studie
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.