Prilocaine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Prilocain: Fra for tidlig sædafgang til neuralgi
Resumé i én sætning
Prilocain er et amid-lokalbedøvelsesmiddel, som i TxGNN-vidensgrafen er knyttet til indikationerne for tidlig sædafgang og psykologisk betinget dyspareuni. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved neuralgi (rang 5 blandt de forudsagte indikationer, valgt fordi den har det stærkeste evidensgrundlag), med 2 kliniske forsøg (hvoraf kun 1 er direkte relevant) og 14 publikationer, hvoraf de fleste er små, ældre og overvejende ukontrollerede. Den højest scorende forudsigelse (papillær konjunktivitis) har ingen understøttende evidens, så den er ikke valgt som hovedindikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Tidlig sædafgang, psykologisk betinget dyspareuni (fra TxGNN-vidensgrafen; de danske godkendelsestekster er tomme) |
| Forudsagt ny indikation | Neuralgi (primært postherpetisk neuralgi) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,34 % |
| Evidensniveau | L2 (formelt); i praksis svagt, da kun ét lille Phase 2-forsøg uden kontrolgruppe |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 3 |
| Anbefalet beslutning | Hold (der er sat “Research Question” i datagrundlaget; se konklusionen) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i det data, der er indsamlet til denne rapport. Prilocain tilhører dog gruppen af amid-lokalbedøvelsesmidler, som blokerer spændingsstyrede natriumkanaler i nervefibre. Når kanalerne blokeres, hæmmes udbredelsen af smertesignaler fra nociceptive nervefibre.
Den oprindelige indikation (tidlig sædafgang) udnytter netop den lokalbedøvende effekt på følsomme nerveender i huden og slimhinden. Neuralgi, især postherpetisk neuralgi, er en neuropatisk smertetilstand med overaktive nociceptive afferenter. En lokal natriumkanalblokade er derfor mekanistisk sammenhængende. Prilocain gives i den sammenhæng som lidocain/prilocain-creme (EMLA).
Evidensen er dog begrænset: Små studier fra 1989 beskriver topisk effekt og farmakokinetik, og der er et lille Phase 2-forsøg, hvor cremen bruges som forbehandling. Der findes ingen Phase 3 RCT.
Evidens fra kliniske forsøg
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00916942 | Phase 2 | Afsluttet | 20 | Åbent studie af lidocain 2,5 %/prilocain 2,5 %-creme som forbehandling før capsaicin-plaster (NGX-4010) ved postherpetisk neuralgi; vurderer tolerabilitet. Cremen er procedurebedøvelse, ikke primær behandling. |
| NCT06899438 | Ikke relevant (NA) | Afsluttet | 38 | Botulinumtoksin A vs. prilocain-injektion ved myofascielt smertesyndrom; svag relevans for neuralgi. |
Bemærk: For migræne er der registreret ét forsøg (NCT02403687, observationelt analgetikastudie, 300 deltagere), som kun har svag og indirekte sammenhæng med prilocain.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 2616182 | 1989 | Klinisk studie | Pain | EMLA 5 % ved refraktær postherpetisk neuralgi (12 patienter): signifikant bedring af smerte efter 6 timer; farmakokinetik beskrevet. |
| 2493878 | 1989 | Klinisk studie | BMJ | Lignocain-prilocain-creme ved postherpetisk neuralgi. |
| 8695081 | 1996 | Case report | J Clin Anesth | Vellykket behandling af behandlingsresistent postherpetisk neuralgi med EMLA. |
| 1430539 | 1992 | Review | J Dermatol Surg Oncol | EMLA giver effektiv og sikker analgesi; nævner postherpetisk neuralgi blandt andre anvendelser. |
| 22182397 | 2011 | Klinisk studie | BMC Anesthesiol | Tolerabilitet af capsaicin 8 %-plaster efter forbehandling med lidocain/prilocain-creme ved postherpetisk neuralgi. |
| 41777672 | 2026 | Retrospektivt kohortestudie | Front Aging Neurosci | EMLA alene vs. paravertebral blokade plus EMLA for at bedre tolerabiliteten af capsaicin-plaster ved thorakal postherpetisk neuralgi. |
| 10342425 | 1999 | Klinisk studie | Pain | EMLA-forbehandling nedsatte ikke smerten fra 1 % topisk capsaicin hos 9 raske forsøgspersoner. |
| 12378018 | 2002 | Kohortestudie | J Korean Med Sci | Prognostiske faktorer for postherpetisk neuralgi (alder, udbredelse, smertevarighed). |
| 23314014 | 2013 | Review | Curr Opin Support Palliat Care | Evidensbaseret tilgang til vedvarende sårrelateret smerte. |
| 7897165 | 1995 | Case report | J Allergy Clin Immunol | EMLA-induceret allergisk kontakteksem, hvor prilocain er immunogen. |
Samlet set er evidensen overvejende lille, gammel og uden kontrolgrupper.
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105186412 | Takipril | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28101169483 | Emla | Creme | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28100484865 | Citanest Dental Octapressin | Injektionsvæske, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Emla-cremen (lidocain/prilocain) er den formulering, der er relevant for topisk anvendelse ved neuralgi.
Sikkerhedsovervejelser
Sygdomme knyttet til kontraindikation i vidensgrafen (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresuméets tekst): bl.a. hypertension, epilepsi, nyresygdom, leversygdom, diabetes, diabetisk ketoacidose, koronarsygdom og myokardieinfarkt, hjerteledningsforstyrrelser og atrioventrikulær blok, hjertestop, respirationssvigt, snævervinklet glaukom, myasthenia gravis og andre neuromuskulære sygdomme, butyrylcholinesterase-mangel, hæmoglobinopati, hyperthyroidisme/Graves’ sygdom.
Lægemiddelinteraktioner (25 registrerede; de væsentligste, alle af alvorlighedsgrad “Major”):
- Methæmoglobin-inducerende stoffer: amylnitrit, nitrit/salpetersyrling, nitrogenoxid, dapson (systemisk og topisk), rasburikase, primaquin, tafenoquin
- Malariamidler: chloroquin, quinin
- Andre lokalbedøvelsesmidler: lidocain (systemisk og topisk), benzocain (topisk)
- Metoclopramid og sulfasalazin
- Moderat: liposomal morfin; mild: hyaluronidase
Sikkerhedssignaler fra litteraturen:
- Risiko for methæmoglobinæmi og kramper ved topisk EMLA, især hos børn og ved nedsat hudbarriere (f.eks. atopisk dermatitis)
- Kontaktallergi og overfølsomhed over for prilocain
- Purpura og hudreaktioner efter EMLA
Oplysninger om advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet mangler i det indsamlede materiale. Se godkendt produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er en mekanistisk rimelig sammenhæng mellem natriumkanalblokade og neuropatisk smerte, og der findes et lille Phase 2-forsøg samt ældre kliniske rapporter om postherpetisk neuralgi. Evidensen er dog lille, ukontrolleret og delvist baseret på prilocain som forbehandling frem for primær behandling. Der mangler samtidig sikkerhedsdata fra produktresuméet. Datagrundlaget markerer forslaget som “Research Question”, og det passer bedre til en afventende vurdering end en fremadrettet beslutning. De øvrige ni forudsagte indikationer (bl.a. papillær konjunktivitis, mani, bronkitis, migræne) har ingen eller ingen understøttende evidens og bør også afventes (Hold).
For at komme videre kræves:
- Hente advarsler og kontraindikationer fra produktresuméerne hos Lægemiddelstyrelsen (afgørende mangel i datagrundlaget)
- Supplere med data om virkningsmekanisme (f.eks. via DrugBank)
- Kontrollerede studier (helst randomiseret og placebokontrolleret) af lidocain/prilocain-creme som primær behandling ved postherpetisk neuralgi
- Vurdere risici for methæmoglobinæmi og systemisk optagelse hos ældre patienter, ved større hudarealer og ved samtidig brug af interagerende lægemidler
- Afklare den lovmæssige status for brug uden for indikation (off-label) for Emla ved neuropatisk smerte
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.