Pretomanid
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Pretomanid: Fra tuberkulose til candidiasis
Opsummering
Pretomanid er et tuberkulosemiddel (nitroimidazooxazin), der er markedsført i Danmark som tabletter. Den primære TxGNN-forudsigelse er candidiasis, men der findes ingen kliniske forsøg og ingen publikationer om denne indikation. Forudsigelsen bygger udelukkende på en videnbaseret model.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de indsamlede data (godkendelsesteksten er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Candidiasis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,69 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Der er i øjeblikket ikke tilgængelige detaljerede data om virkningsmekanisme i de indsamlede data. Ud fra almen viden er pretomanid et prodrug, der aktiveres af nitroreduktasen Ddn i Mycobacterium tuberculosis. Det frigiver reaktive kvælstofforbindelser (bl.a. nitrogenoxid) og hæmmer syntesen af mykolsyre.
Svampe som Candida har ikke en tilsvarende aktiveringsvej og er ikke kendt for at være følsomme over for denne mekanisme. Det biologiske grundlag for forudsigelsen er derfor svagt. Den høje score afspejler sandsynligvis grafnærhed i vidensgrafen snarere end en farmakologisk sammenhæng.
Andre forudsagte indikationer (kort)
| Forudsagt indikation | Score | Evidensniveau | Vurdering |
|---|---|---|---|
| Candidiasis | 99,69 % | L5 | Hold. Ingen evidens, svagt mekanistisk grundlag |
| Leprae (spedalskhed) | 99,27 % | L4 | Forskningsspørgsmål. Plausibel i princippet, da M. leprae er beslægtet med M. tuberculosis, men det er uklart, om bakterien har den nødvendige aktiveringsvej (Ddn/F420-afhængig nitroreduktase) |
| Koronararteriesygdom | 99,25 % | L5 | Hold. Ingen mekanistisk sammenhæng |
| Myokardieiskæmi | 99,17 % | L5 | Hold. Ingen mekanistisk sammenhæng |
| Anomal venstre koronararterie fra lungearterien | 99,08 % | L5 | Hold. Medfødt strukturel anomali, behandles kirurgisk |
Dokumentation fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for candidiasis. Det gælder også de øvrige forudsagte indikationer.
Litteraturevidens
Der er ingen relateret litteratur for candidiasis. For spedalskhed (nr. 2 på listen) er der koblet otte publikationer, men ingen omhandler spedalskhed. Alle handler om lægemiddelresistent tuberkulose og er kun indirekte evidens for pretomanids antimykobakterielle aktivitet. Et udvalg:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 41263908 | 2025 | Review | Archives of Microbiology | Omfattende gennemgang af pretomanid ved lægemiddelresistent lungetuberkulose (BPaL) |
| 41876996 | 2026 | Kohorte | BMC Infectious Diseases | Effekt og sikkerhed af BPaLM ved lægemiddelresistent tuberkulose i Etiopien |
| 41080099 | 2025 | Kohorte | Pan African Medical Journal | Behandlingsresultater med BPaL/BPaLM i det sydøstlige Nigeria |
| 38180980 | 2024 | Politisk analyse | PLoS One | Forventet global udbredelse af 6-måneders regimer mod resistent tuberkulose frem mod 2026 |
| 34992077 | 2022 | Budgetanalyse | BMJ Global Health | Budgetmæssige konsekvenser af BPaL ved XDR-tuberkulose |
| 34271884 | 2021 | Spørgeskemaundersøgelse | BMC Public Health | Acceptabilitet og gennemførlighed af BPaL |
| 37291443 | 2023 | Præklinisk | AAPS PharmSciTech | Inhalerede second-line-kandidater, herunder pretomanid-analog |
| 41354901 | 2025 | Genomisk overvågning | Communications Medicine | Helgenomsekventering til påvisning af XDR-tuberkulose i Etiopien |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106248519 | Dovprela (Mylan IRE Healthcare Limited) | Tabletter | Indikationstekst ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke tilgængelige data om advarsler og kontraindikationer i de indsamlede data. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsoplysninger.
Lægemiddelinteraktioner (14 registrerede). De vigtigste:
- Alvorlige (Major): dexamethason, lumacaftor, apalutamid, dabrafenib, mitotan, lorlatinib, enzalutamid
- Moderate: empagliflozin, sitagliptin, somatropin, somatrem, baricitinib, clofarabin, methotrexat
Bemærk desuden, at der i vurderingen af koronarsygdom er peget på leversikkerhed og QT-overvejelser i kombinationsregimer som potentielle bekymringer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om candidiasis er alene modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller litteratur, og det mekanistiske grundlag er svagt, da svampe mangler pretomanids aktiveringsvej. Af de forudsagte indikationer er kun spedalskhed (L4) værd at forfølge som forskningsspørgsmål.
For at komme videre kræves:
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og den godkendte indikationstekst fra produktresuméet
- Sikkerhedsdata (advarsler og kontraindikationer) fra produktresuméet
- For candidiasis: in vitro-følsomhedstest af Candida-arter, før yderligere arbejde overvejes
- For spedalskhed: genomisk undersøgelse af, om M. leprae har Ddn/F420-aktiveringsvejen, samt in vitro- eller musefodsålstudie af følsomhed
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.