Praziquantel
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Praziquantel: Fra parasitinfektioner til Plasmodium falciparum-malaria
Resumé i én sætning
Praziquantel er et ormemiddel, der oprindeligt anvendes mod bilharziose (schistosomiasis), opisthorchiasis, enterobiasis og trikinose. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod Plasmodium falciparum-malaria, men beviserne er svage: 2 kliniske studier (begge ikke-testende for praziquantel som malariabehandling) og 20 publikationer, hvoraf kun enkelte direkte undersøger praziquantel mod malaria.
Bemærk: De to højest rangerede forudsigelser (uterint epiteloid leiomyosarkom, score 97,3 %) har ingen kliniske studier eller litteratur. Malaria er den forudsigelse, der har mest underbyggende materiale, og er derfor valgt som fokus i denne rapport.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Opisthorchiasis, schistosomiasis, enterobiasis, trikinose (fra TxGNN-vidensgrafen; indikationsteksten i den danske godkendelse er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Plasmodium falciparum-malaria |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 97,2 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål) |
Til sammenligning har de to højest scorende forudsigelser (leiomyosarkom i livmoderen, score 97,3 %) evidensniveau L5 og ingen understøttende studier.
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Der foreligger i de indsamlede data ingen detaljerede oplysninger om praziquantels virkningsmekanisme. Der er ikke etableret nogen direkte antiplasmodial mekanisme. Praziquantels kendte virkning på bændelorme og bilharziaorme (øget calciumpermeabilitet i parasittens ydre lag) har ikke en åbenbar parallel i malariaparasitten.
Koblingen er hovedsageligt epidemiologisk: bilharziose og malaria forekommer ofte i de samme områder og hos de samme befolkningsgrupper, og helmintinfektion påvirker malariaimmunitet og smittespredning. Det kan forklare, at vidensgrafen placerer de to sygdomme tæt på hinanden.
Der er dog to mere direkte spor: en lille case-serie fra 1998 (PMID 10531774), hvor 8 ud af 10 patienter med malaria angiveligt blev kureret med praziquantel, og en dobbeltblind, placebokontrolleret randomiseret undersøgelse fra 2026 (PMID 41159886) af praziquantel mod P. falciparum hos asymptomatiske voksne i Gabon. For sidstnævnte foreligger kun titel og indledning, så design, resultater og eventuel mekanisme kan ikke vurderes.
Klinisk evidens
| Studienummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT00347113 | Ikke angivet (N/A) | Afsluttet | 620 | Effekt af schistosom- og jordbåren helmintinfektion samt behandling mod ormene på malaria, sygelighed og antistofrespons hos børn i Mwanza, Tanzania. Tættest på interventionsevidens, men tester ikke praziquantel som malariabehandling |
| NCT02769013 | Ikke angivet (N/A) | Afsluttet | 380 | Effekt af forsømte tropesygdomme på overførsel af P. falciparum i et område med begge sygdomme. Overvejende epidemiologisk; tester ikke praziquantel som malariabehandling |
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 41159886 | 2026 | Klinisk studie (randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret ifølge titlen) | The Journal of Infectious Diseases | Effekt af praziquantel mod P. falciparum-infektion hos asymptomatiske voksne i Gabon; resultater ikke tilgængelige i de indsamlede data |
| 10531774 | 1998 | Case-serie | JPMA | 10 patienter behandlet med 30 mg/kg/dag; 8 angiveligt kureret, 2 med svær sygdom svarede ikke, 1 fik blodig diarré |
| 25887977 | 2015 | Randomiseret åbent interventionsstudie | BMC Infectious Diseases | Effekt af behandling mod ormeinfektion på malaria og anæmi hos børn i Tanzania |
| 37957702 | 2023 | RCT | Malaria Journal | Gennemførlighed og sikkerhed ved at kombinere masselægemiddeladministration mod helminter med sæsonbestemt malariaforebyggelse hos børn i Senegal |
| 20350194 | 2010 | Randomiseret åbent udforskende studie | Clinical Infectious Diseases | Mefloquin, artesunat og praziquantel mod Schistosoma haematobium (malariamidler mod bilharziose, ikke omvendt) |
| 38265982 | 2024 | Review (scoping) | PLoS Neglected Tropical Diseases | Indsatser for at integrere kontrol af malaria og bilharziose |
| 37446846 | 2023 | Prækliniske studier | Molecules | Design og evaluering af praziquantel-analoger og hybrider som mulige midler mod både malaria og bilharziose |
| 25210876 | 2014 | Prospektivt kohortestudie | PLoS Neglected Tropical Diseases | Samtidig S. haematobium-infektion hos langtidsbærere af P. falciparum var forbundet med øget beskyttelse mod febril malaria |
| 17568947 | 2007 | Kohorte/observationelt | Memórias do Instituto Oswaldo Cruz | Antimalaria-antistofsvar hos børn eksponeret for både P. falciparum og S. haematobium |
| 1545596 | 1992 | Review | Mayo Clinic Proceedings | Oversigt over antiparasitære midler |
Flere af de øvrige fundne artikler er epidemiologiske undersøgelser af samtidig malaria og bilharziose og indeholder ikke data om praziquantel som malariabehandling.
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100920977 | Droncit Vet. (Vetoquinol S.A.) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Bemærk: Produktet er navngivet “Vet.”, hvilket tyder på, at det er et veterinærlægemiddel. Der er i de indsamlede data ikke fundet en godkendelse til human brug i Danmark. Dette bør verificeres hos Lægemiddelstyrelsen.
Sikkerhedsovervejelser
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængelige i de indsamlede data. Det er en væsentlig datamangel, der blokerer for en sikkerhedsscreening.
- Sygdomme, der i vidensgrafen er forbundet med kontraindikation (ikke hentet fra produktresumé): epilepsi, leversygdom, galdeblæresygdom, hjertesygdom og kardiovaskulær sygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 83 registrerede interaktioner. Blandt de viste er de vigtigste af alvorlighedsgrad Major: apalutamid, phenobarbital og carbamazepin (sandsynligvis via enzyminduktion, hvilket kan sænke praziquantel-niveauer; mekanismen er ikke angivet i data). Moderate interaktioner omfatter bl.a. dexamethason, bosentan, bexaroten, brigatinib, armodafinil, amobarbital, butalbital, deferasirox og troglitazon. Minor: cimetidin og albendazol.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Der er ingen etableret antiplasmodial mekanisme, og de kliniske studier undersøger ikke praziquantel som malariabehandling. Den eneste direkte evidens er en lille case-serie fra 1998 og en randomiseret undersøgelse fra 2026, hvis resultater ikke er tilgængelige. Forudsigelsen bør betragtes som et forskningsspørgsmål (evidensniveau L4). De øvrige forudsigelser (leiomyosarkom, retroperitonealt sarkom, anal leiomyosarkom) er rent beregningsbaserede (L5) uden understøttende data.
For at komme videre kræves:
- Gennemgang af fuldteksten og resultaterne af den randomiserede undersøgelse fra Gabon (PMID 41159886)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) og in vitro-aktivitet mod P. falciparum
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer (hentes fra Lægemiddelstyrelsen)
- Afklaring af, om der findes en human godkendelse i Danmark, da den fundne tilladelse ser ud til at være til veterinær brug
- Vurdering af interaktionsrisici, især med enzyminducerende lægemidler, samt af kontraindikationer ved lever- og hjertesygdom og epilepsi
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.