Pravastatin

Evidensniveau: L4

Forudsagte indikationer: 9 stk.

Indholdsfortegnelse

Pravastatin
Pravastatin: Fra hyperlipidæmi og aterosklerose til homozygot familiær hyperkolesterolæmi

## Farmaceutens vurderingsrapport

Pravastatin: Fra hyperlipidæmi og aterosklerose til homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Opsummering i én sætning

Pravastatin er en statin, der oprindeligt anvendes til behandling af forhøjede blodfedtstoffer (bl.a. hypertriglyceridæmi og hyperlipoproteinæmi) samt til forebyggelse af slagtilfælde og aterosklerose. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi. Evidensen for netop denne forudsigelse er svag: Det eneste registrerede forsøg (1 klinisk forsøg) undersøger et andet lægemiddel (alirocumab), og litteraturen (12 publikationer) består hovedsageligt af oversigtsartikler om andre lipidsænkende midler.

Hurtigt overblik

Punkt	Indhold
Oprindelig indikation	Ikke angivet i de danske markedsføringstilladelser. Ifølge videnbasen: hyperlipidæmi, hypertriglyceridæmi, aterosklerose og cerebrovaskulære sygdomme
Forudsagt ny indikation	Homozygot familiær hyperkolesterolæmi
TxGNN-forudsigelsesscore	99,95 %
Evidensniveau	L4
Status på det danske marked	Markedsført
Antal markedsføringstilladelser	2
Anbefalet beslutning	Hold

Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?

Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Pravastatin er dog en kendt HMG-CoA-reduktasehæmmer. Den sænker leverens kolesterolsyntese og øger antallet af LDL-receptorer på leverceller, hvilket sænker LDL-kolesterol.

Ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi er LDL-receptorfunktionen stærkt nedsat eller helt fraværende. Statiners effekt er derfor begrænset og varierer. Mekanismen er biologisk plausibel for delvis LDL-sænkning hos patienter med restfunktion af receptoren (receptordefekte genotyper), men pravastatin er ikke en kerneterapi ved denne tilstand. En af kilderne bemærker direkte, at statiner ikke er særligt effektive ved homozygot form.

Forudsigelsen afspejler sandsynligvis, at sygdommen ligger tæt på pravastatins oprindelige indikationer i videnbasen (lipidmetabolisme), snarere end at der foreligger direkte klinisk dokumentation.

Klinisk evidens

Forsøgsnummer	Fase	Status	Antal deltagere	Hovedresultater
NCT03510715	Fase 3	Afsluttet	18	Åbent forsøg med alirocumab (PCSK9-hæmmer) hos børn og unge (8-17 år) med homozygot familiær hyperkolesterolæmi. Undersøger ikke pravastatin og giver ingen direkte evidens for det.

Litteraturevidens

PMID	År	Type	Tidsskrift	Hovedresultater
28685504	2017	Systematisk oversigt (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	Statiner til børn med familiær hyperkolesterolæmi (ikke specifik for den homozygote form)
31696945	2019	Systematisk oversigt (Cochrane)	Cochrane Database Syst Rev	Opdateret Cochrane-oversigt over statiner til børn med familiær hyperkolesterolæmi
28437620	2017	Retningslinje	Endocr Pract	AACE/ACE-retningslinjer for behandling af dyslipidæmi og forebyggelse af hjerte-kar-sygdom
15532136	2004	Kommentar	Prescrire Int	Simvastatin og pravastatin er referencestatiner ved hyperkolesterolæmi, men statiner er ikke særligt effektive ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi
28416195	2017	Randomiseret forsøg (fase 4)	Lancet HIV	Pitavastatin versus pravastatin ved dyslipidæmi hos hiv-patienter (ikke specifik for denne indikation)
12269853	2002	Oversigtsartikel	Drugs	Rosuvastatin; sammenlignet med bl.a. pravastatin ved hyperkolesterolæmi
15531000	2004	Oversigtsartikel	Clin Ther	Rosuvastatin ved hyperlipidæmi, herunder homozygot familiær hyperkolesterolæmi
14727947	2003	Oversigtsartikel	Am J Cardiovasc Drugs	Ezetimib, en kolesterolabsorptionshæmmer
14647533	2003	Oversigtsartikel	Cardiovasc Drug Rev	Ezetimib som nyt kolesterolsænkende middel
9793596	1998	Oversigtsartikel	Ann Pharmacother	Atorvastatin ved primær hyperkolesterolæmi og blandet dyslipidæmi

Information om det danske marked

Markedsføringstilladelsesnummer	Produktnavn	Lægemiddelform	Godkendt indikation
28107131824	Pravastatinnatrium “Orifarm”	Tabletter	Indikationstekst ikke angivet
28104611809	Pravafenix	Kapsler, hårde	Indikationstekst ikke angivet

Sikkerhedsovervejelser

Data fra produktresuméet (advarsler og kontraindikationer) var ikke tilgængelige. Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændig sikkerhedsinformation.

Følgende oplysninger er tilgængelige fra videnbasen og interaktionsdatabasen:

Sygdomme, der i videnbasen er knyttet til kontraindikation (ikke hentet fra produktresuméets tekst): bl.a. leversygdom, nyresygdom, myopati og muskelsygdomme, rabdomyolyse, galdeblæresygdom, trombocytopeni, urinsyregigt og hæmofili. Disse skal verificeres mod produktresuméet.
Lægemiddelinteraktioner: I alt 278 mulige interaktioner er registreret. Blandt dem med moderat niveau er metronidazol, clarithromycin, eluxadolin, naltrexon, pektin, rosuvastatin, simvastatin og tinidazol. Kombination med andre statiner bør generelt undgås.

Konklusion og næste skridt

Beslutning: Hold

Begrundelse: Der foreligger ingen direkte evidens for pravastatin ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi. Det eneste forsøg undersøger alirocumab, og litteraturen peger på, at statiner har begrænset effekt ved denne tilstand, hvor LDL-receptorfunktionen er svært nedsat. Evidensen er dermed på mekanismeniveau (L4).

For at komme videre kræves:

Direkte kliniske data for pravastatin hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi, især dem med restfunktion af LDL-receptoren
Oplysninger om virkningsmekanisme fra DrugBank
Gennemgang af produktresuméet for advarsler, kontraindikationer og godkendte indikationer
Vurdering af, hvordan pravastatin kan indgå sammen med etablerede behandlinger (fx PCSK9-hæmmere, ezetimib og LDL-aferese)

Andre forudsagte indikationer (kort oversigt)

Ansvarsfraskrivelse

Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.