Pramipexole
| Evidensniveau: L4 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Pramipexole
- Pramipexol: Fra Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom til attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD)
Pramipexol: Fra Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom til attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD)
Resumé
Pramipexol er en dopaminagonist, der oprindeligt anvendes til behandling af Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt ved ADHD, men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 7 publikationer med indirekte relevans (ingen ADHD-specifikke kontrollerede studier).
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Restless legs-syndrom og Parkinsons sygdom (jf. vidensgrafen; indikationsteksten i den danske registrering er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Attention deficit-hyperactivity disorder (ADHD) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,998 % |
| Evidensniveau | L4 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
De data, der er indsamlet til denne rapport, indeholder ikke detaljerede oplysninger om virkningsmekanismen. Pramipexol er dog kendt som en ikke-ergot dopaminagonist med selektivitet for D2/D3-receptorer, og dens effekt ved Parkinsons sygdom og restless legs-syndrom er veletableret.
Dopaminerg dysregulering er impliceret i ADHD, og D2/D3-agonisme udgør derfor en plausibel mekanistisk forbindelse. Genetiske studier har desuden knyttet varianter af dopamin D4-receptoren til ADHD.
Den fundne litteratur er imidlertid overvejende indirekte: oversigtsartikler om restless legs-syndrom, et enkelt case report om en patient med samtidig ADHD, et RCT om Tourettes syndrom (en beslægtet neuroudviklingsforstyrrelse, men ikke ADHD) samt upræcise eller irrelevante publikationer. Forudsigelsen hviler derfor primært på modellen og på en teoretisk hypotese.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for ADHD.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 22407510 | 2012 | RCT | Movement Disorders | Placebokontrolleret multicenterforsøg med pramipexol ved Tourettes syndrom (ikke ADHD; indirekte evidens) |
| 37342213 | 2023 | Case report | Frontiers in Pain Research | Remission af kroniske lændesmerter og oral dysæstesi hos patient med samtidig ADHD behandlet med atomoxetin og pramipexol |
| 19412489 | 2006 | Review | Neuropsychiatric Disease and Treatment | Pramipexol til restless legs-syndrom; dopamins rolle i patofysiologien |
| 18656214 | 2008 | Review | Revue Neurologique | Oversigt over restless legs-syndrom (indirekte) |
| 24992083 | 2014 | Klinisk studie | Clinical Neuropharmacology | Piribedil sammenlignet med pramipexol og ropinirol ved Parkinsons sygdom med dagtræthed (andet lægemiddel; indirekte) |
| 34182128 | 2021 | Præklinisk | Pharmacological Research | Heteromerisering af α2A-adrenoceptorer og D4-receptorvarianter; relevans for ADHD og impulskontrol |
| 38649244 | 2024 | Case report | BMJ Case Reports | Hypokaliæmi ved stort forbrug af cola; ikke relevant for indikationen |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104253707 | Mariprax (Pharmathen S.A.) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra vidensgrafen, ikke fra produktresuméet): multipel systematrofi, posturalt ortostatisk takykardisyndrom, ortostatisk hypotension, lægemiddelinduceret dyskinesi, nyresygdom, psykotiske lidelser (herunder skizofreniform og skizoaffektiv lidelse), melanom, søvnapnø, narkolepsi, sygdomme i centralnervesystemet m.fl.
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 181 mulige interaktioner. De vigtigste:
- Moderat: morfin (inkl. liposomal), opium, cimetidin, metoclopramid, dronabinol, nabilon
- Let: ranitidin (inkl. bismutcitrat)
- Ukendt grad: bl.a. pantoprazol, omeprazol, metformin, glimepiride, doxycyclin
Det anbefales at konsultere det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger, da advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet ikke indgår i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er mekanistisk plausibel, men der er ingen kliniske forsøg og ingen ADHD-specifik kontrolleret evidens. Den højeste TxGNN-score kan ikke i sig selv understøtte klinisk anvendelse.
For at komme videre kræves:
- Hentning og gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler, kontraindikationer, godkendt indikation)
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (f.eks. fra DrugBank)
- Præklinisk eller eksplorativ klinisk evidens specifikt for ADHD
- Vurdering af sikkerhed i målgruppen, herunder risiko for impulskontrolforstyrrelser, søvnanfald og psykiatriske bivirkninger
Andre forudsagte indikationer (kort bemærkning)
Blandt de øvrige forudsigelser har skizofreni (rang 9; add-on-behandling) den stærkeste evidens: ét registreret fase 3-forsøg (NCT01320982, status ukendt, 400 deltagere), et randomiseret kontrolleret forsøg fra 2022 (PMID 35921506) og en metaanalyse fra 2019 (PMID 31688399), svarende til evidensniveau L2 og anbefalingen “Forskningsspørgsmål”. Dopaminagonister indebærer dog en teoretisk risiko for forværring af psykose, og psykotiske lidelser fremgår som kontraindikation i vidensgrafen. De øvrige forudsigelser har kun modelbaseret støtte (L5).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.