Polymyxin B
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Polymyxin B: Fra lokal antibiotikabehandling til bronkitis
Resumé
Polymyxin B er et antibiotikum mod gramnegative bakterier, som i Danmark er godkendt i lokalt anvendte produkter til øjne og ører. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod bronkitis, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 12 publikationer af overvejende indirekte karakter. Den stærkeste evidens findes for en anden forudsagt indikation, konjunktivitis, hvor polymyxin B allerede anvendes.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de godkendte produkters indikationstekster. Produkterne er øjen- og ørepræparater (øjendråber, øjensalve, øjen- og øredråber, øredråber). |
| Forudsagt ny indikation | Bronkitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,87 % |
| Evidensniveau | L4 (for bronkitis) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 4 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Bemærk: Der blev forudsagt tre indikationer. Bronkitis har højest score, men svagest direkte evidens. Se afsnittet om alternative forudsigelser nedenfor.
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om lægemidlets virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Polymyxin B er kendt som et kationisk lipopeptid, der skader den ydre membran hos gramnegative bakterier. Der er derfor en teoretisk antibakteriel begrundelse for at anvende det ved bronkitis eller trakeobronkitis forårsaget af multiresistente gramnegative bakterier.
Den tilgængelige litteratur er dog hovedsageligt indirekte. Den omfatter kasuistiske serier og kohortestudier om ventilatorassocieret pneumoni og trakeobronkitis (med inhaleret polymyxin B som redningsbehandling) samt ældre studier, hvor inhaleret polymyxin B blev brugt til at fremkalde bronkial provokation. Disse viser bronkokonstriktion og øget bronkial reaktivitet hos patienter med astma og kronisk obstruktiv bronkitis, hvilket er et sikkerhedssignal for inhalation. Flere øvrige artikler handler om dyremodeller for eosinofil bronkitis, hvor polymyxin B bruges til at fremkalde sygdommen, og ikke om behandling.
Den meget høje TxGNN-score understøttes derfor ikke af direkte klinisk evidens for behandling af almindelig bronkitis.
Kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret for bronkitis.
Litteratur
Nedenfor er de mest relevante publikationer for bronkitis (op til 10).
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 23124906 | 2013 | Kohorte | Infection | Sammenligning af polymyxin B med andre antibiotika ved ventilatorassocieret pneumoni og trakeobronkitis forårsaget af P. aeruginosa eller A. baumannii |
| 17350201 | 2007 | Kohorte | Diagn Microbiol Infect Dis | Inhaleret polymyxin B hos 19 patienter med multiresistente gramnegative luftvejsinfektioner (redningsbehandling af pneumoni, førstevalg ved trakeobronkitis) |
| 4373513 | 1974 | Ikke klassificeret | J Kans Med Soc | Pseudomonas-trakeobronkitis behandlet med systemisk gentamicin og polymyxin B-aerosol |
| 4322737 | 1971 | Oversigt | Ann Intern Med | Advarsel om risici ved inhalation af polymyxin B |
| 231152 | 1979 | Kohorte | Lung | Bronkial reaktivitet over for inhaleret polymyxin B ved astma og kronisk obstruktiv bronkitis |
| 2984629 | 1985 | Kohorte | Orv Hetil | Polymyxin B-induceret uspecifik bronkial provokation ved astma og kronisk bronkitis |
| 4319158 | 1970 | Præklinisk | Chest | Eksperimentelle observationer med endobronkial polymyxin B ved kronisk bronkitis |
| 11359434 | 2001 | Præklinisk | Clin Exp Allergy | Polymyxin B-induceret eosinofil ophobning i luftvejene nedsatte bronkial reaktivitet hos marsvin |
| 8054833 | 1994 | Præklinisk | Clin Auton Res | Marsvinemodel for eosinofil bronkitis fremkaldt af polymyxin B; effekt af neurokininantagonist på hoste |
| 28441858 | 2017 | Præklinisk | Zhonghua Yi Xue Za Zhi | Musemodel for eosinofil bronkitis og luftvejshyperreaktivitet |
Markedsinformation i Danmark
| Tilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28106716821 | Duomyxin | Pulver og solvens til øjendråber, opløsning | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28100286458 | Terramycin-Polymyxin B | Øjensalve | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28107137824 | Hydrocortison med Terramycin og Polymyxin B | Øjen- og øredråber, suspension | Indikationstekst ikke tilgængelig |
| 28106592421 | Otisur | Øredråber, suspension | Indikationstekst ikke tilgængelig |
Ingen af de fire gyldige tilladelser omfatter en form til inhalation eller systemisk brug.
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner (99 registrerede i alt; et udvalg af de vigtigste):
- Alvorlige (Major): botulinumtoksin type A, amikacin, intravenøst humant immunglobulin G, cidofovir, cisatracurium, iothalaminsyre, diatrizoat, deferasirox, humant botulinum-neurotoksin A/B-immunglobulin, humant cytomegalovirus-immunglobulin samt levende Vibrio cholerae-vaccine (CVD 103-HgR).
- Moderate: ethinylestradiol, estradiol, mestranol, mesalazin, balsalazid, ibandronat, capreomycin, picosulfat og clofarabin.
Litteraturen peger desuden på risiko for bronkokonstriktion og bronkial hyperreaktivitet ved inhalation, særligt hos patienter med astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom. For konjunktivitis er der beskrevet en case med anafylaksi ved øjendråber med polymyxin B og trimethoprim.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Alternative forudsigelser
| Forudsagt indikation | TxGNN-score | Evidensniveau | Anbefaling |
|---|---|---|---|
| Konjunktivitis | 99,06 % | L2 | Proceed with Guardrails |
| Laryngotracheitis | 99,62 % | L5 | Hold |
Konjunktivitis: Litteraturen indeholder randomiserede sammenligninger af polymyxin B/trimethoprim med moxifloxacin ved bakteriel konjunktivitis (bl.a. PMID 19043943, 19043945 og 23092529), samt dobbeltblindede sammenligninger med chloramphenicol og neomycin-polymyxin B-gramicidin (2850891, 6188739). Det studerede produkt er kombinationen med trimethoprim, ikke polymyxin B alene. Da kombinationen allerede er markedsført til dette formål, er der snarere tale om en eksisterende anvendelse end egentlig repurposing. Evidensen er klassificeret som L2, fordi fase og design ikke fremgår af de foreliggende data.
Laryngotracheitis: Hverken kliniske forsøg eller litteratur foreligger. Det meste laryngotracheitis er viralt, så antibakteriel effekt er tvivlsom, og risikoen ved inhalation gælder også her.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold (for bronkitis, den højest rangerede forudsigelse)
Begrundelse: Der findes ingen kliniske forsøg for bronkitis, og litteraturen er hovedsageligt indirekte, med et sikkerhedssignal for bronkokonstriktion ved inhalation. Ingen af de danske produkter har en inhalationsform.
For at komme videre kræves følgende:
- Detaljerede data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Produktresumé-data (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen
- Kontrollerede kliniske data for inhaleret polymyxin B ved bakteriel bronkitis, herunder en vurdering af bronkospasmerisikoen
- Afklaring af, om kombinationen polymyxin B/trimethoprim til konjunktivitis allerede er dækket af eksisterende danske godkendelser, da den indikation kan vurderes særskilt (Proceed with Guardrails)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.