Piperaquine
| Evidensniveau: L1 | Forudsagte indikationer: 3 stk. |
Indholdsfortegnelse
Piperaquine: Fra malaria til Plasmodium vivax-malaria
Resumé i én sætning
Piperaquine er et bisquinolin-malariamiddel, som oprindeligt anvendes til behandling af malaria. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan være effektivt mod Plasmodium vivax-malaria (rang 2 blandt de forudsagte indikationer, valgt på grund af den stærkeste evidens), og dette understøttes af 18 registrerede kliniske forsøg og 19 publikationer, herunder flere fase 3-forsøg. Den højest rangerede forudsigelse (cystisk echinokokkose) er kun en computerbaseret forudsigelse uden forsøgsdata og behandles derfor ikke som hovedkandidat.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Malaria (den godkendte indikationstekst for det danske præparat er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Plasmodium vivax-malaria |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,52 % |
| Evidensniveau | L1 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Proceed with Guardrails (fortsæt med sikkerhedsforanstaltninger) |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ikke detaljerede data om virkningsmekanisme i de data, der er indsamlet til denne rapport. Piperaquine er et bisquinolin-antimalariamiddel, som formodes at forstyrre parasittens afgiftning af hæm, og det anvendes typisk i kombination med dihydroartemisinin. Dets virkning ved malaria er veldokumenteret, og mekanistisk kan det være anvendeligt mod P. vivax.
P. vivax tilhører samme slægt og sygdomsfamilie som den oprindelige indikation. Der er derfor tale om en udvidelse inden for det allerede godkendte terapeutiske område snarere end egentlig omplacering. Blodstadiernes skizontocide aktivitet af dihydroartemisinin-piperaquine mod P. vivax understøttes af fase 3-forsøg.
Vigtig begrænsning: Piperaquine virker kun på blodstadier og fjerner ikke hypnozoitter (sovende leverstadier). Radikal kur kræver derfor en partner af typen 8-aminoquinolin (primaquine eller tafenoquine) samt G6PD-screening.
Evidens fra kliniske forsøg
Tabellen viser et udvalg af de mest relevante forsøg (op til 10). Bemærk, at de fleste forsøg undersøger kombinationen dihydroartemisinin-piperaquine, ikke piperaquine alene.
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| NCT00682578 | Fase 3 | Afsluttet | 1086 | Dihydroartemisinin-piperaquine (Artekin) sammenlignet med førstevalgsmidler ved vivax- og ukompliceret falciparum-malaria i Afghanistan |
| NCT01640574 | Fase 3 | Afsluttet | 680 | 7 vs. 14 dages primaquine kombineret med 3 dages dihydroartemisinin-piperaquine eller chloroquine til radikal kur af P. vivax |
| NCT01054248 | Fase 3 | Afsluttet | 511 | Dihydroartemisinin-piperaquine vs. artesunat-mefloquin og artemether-lumefantrin ved ukompliceret malaria hos gravide |
| NCT01288820 | Fase 3 | Afsluttet | 331 | Artesunat-amodiaquin + primaquine vs. dihydroartemisinin-piperaquine + primaquine ved ukompliceret vivax-malaria i Indonesien |
| NCT02802501 | Fase 3 | Afsluttet | 150 | Tafenoquine givet sammen med dihydroartemisinin-piperaquine til radikal kur af vivax-malaria (dobbeltblindet, placebokontrolleret) |
| NCT02353494 | Ikke angivet | Afsluttet | 130 | Observationsstudie af effekt og sikkerhed af dihydroartemisinin-piperaquine i Timika, Indonesien (42 dages opfølgning) |
| NCT02110784 | Fase 2 | Afbrudt | 27 | Proof-of-concept for Eurartesim hos rejsende med importeret vivax-malaria |
| NCT01280162 | Ikke angivet | Afsluttet | 222 | Kohortestudie af 2- vs. 3-dages behandling med dihydroartemisinin-piperaquine i Cambodja |
| NCT01624337 | Ikke angivet | Afbrudt | 231 | Månedlig dihydroartemisinin-piperaquine til malariaforebyggelse (placebokontrolleret); afbrudt, begrænset evidens |
| NCT02184637 | Fase 1 | Afsluttet | 120 | Farmakokinetik af tafenoquine givet sammen med artemisinin-baserede kombinationsbehandlinger inkl. dihydroartemisinin-piperaquine |
Derudover er der igangværende eller planlagte fase 4-forsøg med tafenoquine og dihydroartemisinin-piperaquine (fx NCT07060794, NCT05788094, NCT04704999).
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 37236221 | 2023 | RCT | Lancet Infect Dis | INSPECTOR: tafenoquine sammen med dihydroartemisinin-piperaquine til radikal kur af P. vivax, randomiseret og placebokontrolleret |
| 24312446 | 2013 | Metaanalyse af RCT’er | PLoS One | Effekt og sikkerhed af dihydroartemisinin-piperaquine ved ukompliceret P. vivax-malaria |
| 34472504 | 2020 | RCT (fase 3) | J Vector Borne Dis | Fast kombination af arterolane og piperaquine vs. chloroquine hos børn med vivax-malaria |
| 35305658 | 2022 | RCT | Malar J | Effekt og sikkerhed af dihydroartemisinin-piperaquine ved falciparum- og vivax-malaria i Papua og Sumatra |
| 31584960 | 2019 | Systematisk review/IPD-metaanalyse | PLoS Med | Dihydroartemisinin-piperaquine og artemether-lumefantrin med og uden primaquine og risiko for P. vivax-recidiv |
| 41690325 | 2026 | RCT | Lancet Infect Dis | EFFORT: 7 dages højdosis primaquine og enkeltdosis tafenoquine vs. 14 dages lavdosis primaquine |
| 41218209 | 2026 | Klinisk studie | Am J Trop Med Hyg | Behandlingseffekt af dihydroartemisinin-piperaquine i Timika, Papua |
| 25163024 | 2014 | Farmakokinetisk studie | CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol | Populationsfarmakokinetik af piperaquine ved P. vivax-malaria i Thailand; om restkoncentration kan forsinke recidiv |
| 15610051 | 2005 | Review | Drugs | Piperaquine som genopstået antimalariamiddel |
| 32656850 | 2022 | Review | Br J Clin Pharmacol | Fremskridt og udfordringer i behandlingen af malaria |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104558909 | Eurartesim (Alfasigma S.p.A) | Filmovertrukne tabletter (oral) | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Cytotoksicitet
Ikke relevant: piperaquine er et antimalariamiddel og ikke et antineoplastisk lægemiddel.
Sikkerhedsovervejelser
Der er ikke fundet registrerede lægemiddelinteraktioner i de indsamlede data, men dette er ikke ensbetydende med, at der ikke findes interaktioner. Ud fra den tilgængelige evidens bør følgende overvejes:
- QT-forlængelse: Piperaquines lange halveringstid giver post-behandlingsprofylakse, men medfører også risiko for QT-forlængelse.
- Resistens: Den lange halveringstid kan øge selektion af resistens; lokale resistensmønstre bør kontrolleres.
- G6PD-screening: Nødvendig, hvis der anvendes primaquine eller tafenoquine til radikal kur.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige oplysninger om advarsler og kontraindikationer.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Proceed with Guardrails
Begrundelse: Der foreligger flere afsluttede fase 3-forsøg og RCT’er, som understøtter dihydroartemisinin-piperaquine mod P. vivax-malaria (evidensniveau L1), og indikationen ligger inden for det allerede godkendte terapeutiske område. Piperaquine alene fjerner dog ikke leverstadier, og kombinationsdata dominerer evidensen.
De to øvrige forudsigelser (cystisk echinokokkose og Echinococcus granulosus-infektion, som er samme sygdom) er alene computerbaserede, uden forsøgsdata eller plausibel mekanisme, og anbefales sat på Hold.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresuméet for advarsler, kontraindikationer og godkendt indikationstekst (disse data mangler)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Plan for radikal kur med 8-aminoquinolin og G6PD-screening
- Plan for EKG-/QT-monitorering og kontrol af lokale resistensmønstre
- Afklaring af, om Eurartesims danske godkendelse dækker P. vivax
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.