Pioglitazone
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 9 stk. |
Indholdsfortegnelse
Pioglitazon: Fra type 2-diabetes til opsismodysplasi
Resumé
Pioglitazon er et oralt antidiabetikum (insulinsensibilisator), der oprindeligt anvendes til behandling af type 2-diabetes mellitus. TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet muligvis kan have effekt ved opsismodysplasi (en sjælden knogledysplasi). Forudsigelsen understøttes af 0 kliniske forsøg og 0 publikationer, og den er derfor alene en modelbaseret hypotese.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Type 2-diabetes mellitus |
| Forudsagt ny indikation | Opsismodysplasi |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,59 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 4 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor kan forudsigelsen være rimelig?
Der foreligger i de data, der er sammenstillet til denne rapport, ingen detaljerede oplysninger om pioglitazons virkningsmekanisme. Pioglitazon er kendt som en PPAR-gamma-agonist og insulinsensibilisator, og effekten ved type 2-diabetes er veldokumenteret. Mekanismen er dog ikke bekræftet af de foreliggende data.
Opsismodysplasi er en sjælden skeletdysplasi forårsaget af mutationer i INPPL1 (SHIP2), som er en negativ regulator af PI3K/insulin-signalering. Der findes således en teoretisk forbindelse til insulinsignalering. Der er imidlertid ikke påvist nogen sammenhæng mellem pioglitazons PPAR-gamma-agonisme og skeletdysplasi.
Den høje score (0,996) er udelukkende en modelforudsigelse og kan afspejle fælles netværksmønstre i vidensgrafen frem for klinisk relevans.
Andre forudsagte indikationer i datasættet, alle med evidensniveau L5 og anbefalingen Hold, er blandt andet fokalt stiff limb-syndrom, klassisk stiff person-syndrom, thiaminresponsivt dysfunktionssyndrom, forskellige lokaliserede lipodystrofier og pankreasagenesi. Lipodystrofierne har en teoretisk, men ubevist, begrundelse via PPAR-gamma-medieret fedtvævsdannelse.
Klinisk evidens fra forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er ingen relateret litteratur for den højest rangerede forudsigelse (opsismodysplasi).
For den niende forudsigelse, pankreasagenesi, blev der fundet syv publikationer. De omhandler pioglitazon eller thiazolidindioner ved type 2-diabetes og ikke pankreasagenesi, så de understøtter ikke forudsigelsen:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedpointer |
|---|---|---|---|---|
| 20859539 | 2010 | Review | Vascular health and risk management | Pioglitazon og alogliptin i kombination ved type 2-diabetes |
| 23680744 | 2013 | Review | Hospital practice | Pleiotrope effekter af thiazolidindioner ved type 2-diabetes |
| 22068250 | 2012 | Review | Endocrine practice | Behandling af prædiabetes ved at målrette insulinresistens og β-celledysfunktion |
| 15892654 | 2005 | Review | Current molecular medicine | Klinisk betydning af PPAR-gamma-agonisme |
| 16644631 | 2006 | RCT | Diabetes care | Muraglitazar sammenlignet med pioglitazon hos patienter med type 2-diabetes utilstrækkeligt kontrolleret med metformin |
| 15832493 | 2002 | Review | Treatments in endocrinology | Rosiglitazon ved type 2-diabetes |
| 12149047 | 2002 | Review | Drugs | Rosiglitazon ved behandling af type 2-diabetes |
Markedsinformation i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103052198 | Actos (Takeda Pharma A/S) | Tabletter | Ikke angivet |
| 28103788605 | Competact (CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
| 28104188207 | Tandemact (CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH) | Tabletter | Ikke angivet |
| 28105127412 | Incresync (Takeda Pharma A/S) | Filmovertrukne tabletter | Ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med advarselssignal (fra vidensgrafen, ikke fra produktresumé): blandt andet nyresygdom, leversygdom, galdeblæresygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, hypopituitarisme/hypofyseinsufficiens, binyrebarkinsufficiens (Addisons sygdom), thymussygdom og infektionssygdom.
- Lægemiddelinteraktioner: 841 interaktioner er registreret. Blandt de første eksempler er moderate interaktioner med abirateron, acetazolamid, formoterol, salbutamol, adrenalin, phenylephrin, pseudoefedrin, hydrocortison, hydrochlorthiazid og alkohol samt mindre interaktioner med nifedipin og ethinylestradiol.
Se i øvrigt det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om opsismodysplasi er udelukkende modelbaseret (L5) uden kliniske forsøg eller relevant litteratur, og der er ikke påvist en mekanistisk sammenhæng med pioglitazon. Samtidig er der kendte sikkerhedssignaler, bl.a. hjerteinsufficiens.
For at komme videre kræves:
- Data om pioglitazons virkningsmekanisme (MOA)
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer fra Lægemiddelstyrelsen
- Prækliniske data, der undersøger, om PPAR-gamma-agonisme kan påvirke INPPL1/SHIP2- og PI3K-signalering i skeletvæv
- En risiko-nytte-vurdering i en sjælden pædiatrisk population, herunder væskeretention og knoglesikkerhed
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.