Pimozide
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Pimozid: Fra Tourettes syndrom til trikotillomani
Resumé i én sætning
Pimozid er et dopamin D2-receptorantagonist, der oprindeligt bruges til behandling af Tourettes syndrom. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt på trikotillomani (tvangsmæssig hårudrivning), men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 9 publikationer, hvoraf kun ét lille, ældre studie omhandler pimozid direkte.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Tourettes syndrom (fra videnbasen; godkendelsesteksten for det danske præparat er ikke angivet) |
| Forudsagt ny indikation | Trikotillomani |
| TxGNN-prædiktionsscore | 99,996 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold (forskningsspørgsmål; kan genovervejes med sikkerhedsforanstaltninger, hvis nye data foreligger) |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Pimozid er dog kendt som en dopamin D2-receptorantagonist. Dopaminerg dysregulering er impliceret i tvangsmæssig og repetitiv adfærd som hårudrivning.
Tourettes syndrom, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) og trikotillomani har overlap i fænomenologi og behandlingsrespons. Tilføjelse af et antipsykotikum til serotonin-genoptagshæmmere (SRI) er en kendt strategi ved behandlingsresistente tilfælde. Et lille studie fra 1992 undersøgte netop lavdosis pimozid som tillæg til SRI ved trikotillomani.
Evidensen bygger dog på små, ældre og ukontrollerede eller underdimensionerede studier. L3 er derfor loftet for evidensniveauet.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 36802832 | 2023 | Evidenskortlægning / systematisk oversigt | J Cutan Med Surg | Kortlægning af RCT’er for farmakologisk behandling af primære psykodermatologiske lidelser |
| 30446201 | 2018 | Oversigtsartikel | Clin Dermatol | Brug af antipsykotika i dermatologi; D2-blokade og perifere effekter |
| 15554735 | 2004 | Oversigtsartikel | Am J Clin Dermatol | Samlet gennemgang af pimozid i dermatologisk praksis |
| 1532960 | 1992 | Klinisk studie (lille) | J Clin Psychiatry | Lavdosis pimozid som tillæg til SRI ved trikotillomani |
| 27320510 | 2016 | Oversigtsartikel | Tijdschr Psychiatr | Behandlingsmuligheder ved trikotillomani hos børn |
| 10497682 | 1999 | Oversigtsartikel | Ann Acad Med Singap | Trikotillomani som underdiagnosticeret psykiatrisk syndrom |
| 10357517 | 1999 | Case-serie | J Child Adolesc Psychopharmacol | Risperidon (ikke pimozid) som tillæg ved SRI-resistent trikotillomani, 3 patienter |
| 11475941 | 2001 | Oversigtsartikel | CNS Drugs | Psykogen excoriation; kliniske træk og behandling (indirekte) |
| 10900563 | 2000 | Klinisk profil | Int J Psychiatry Med | Delusionær parasitose (indirekte relevans) |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28100575570 | Orap (Eumedica Pharmaceuticals GmbH) | Tabletter | Indikationstekst ikke angivet |
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra videnbasen, ikke fra produktresuméet): Videnbasen angiver kontraindikation ved bl.a. langt QT-syndrom (herunder familiær form), torsades de pointes, pludseligt hjertestop, hjerteledningsforstyrrelser, kaliummangel, epilepsi, nyre- og leversygdom, glaukom, benign prostatahyperplasi, malignt neuroleptikasyndrom, Alzheimers sygdom, brystkræft samt neutropeni, agranulocytose og leukopeni (inkl. medfødte former).
- Lægemiddelinteraktioner: I alt 260 registrerede interaktioner. Blandt de store (Major) er hydrocortison, amphotericin B, bupropion, aprepitant, morfin, lorcaserin, cimetidin, kaliumcitrat, clarithromycin, picosulfat og polyethylenglycol (med elektrolytter). Moderate interaktioner omfatter bl.a. famotidin, adrenalin, hyoscyamin, loperamid, atropin, bisacodyl, glycopyrronium og dicyclomin.
- Særlig opmærksomhed: Pimozids risiko for QT-forlængelse og CYP-medierede interaktioner (fx med paroxetin) kræver tydelige sikkerhedsforanstaltninger.
Advarsler og kontraindikationer fra det godkendte produktresumé (SmPC) mangler i de indsamlede data og bør indhentes fra Lægemiddelstyrelsen.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen for trikotillomani består af ét lille, ældre studie af pimozid som tillæg til SRI samt oversigtsartikler uden kontrollerede forsøg eller registrerede kliniske forsøg. Kombineret med QT-risikoen og de mange interaktioner er der ikke grundlag for at gå videre uden yderligere data.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé (SmPC) fra Lægemiddelstyrelsen med advarsler og kontraindikationer (manglende data, blokerende for sikkerhedsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA)
- Kontrollerede studier eller registrerede kliniske forsøg af pimozid ved trikotillomani
- Plan for EKG-/QT-monitorering og interaktionsstyring
- Sammenligning med etablerede alternativer (SRI, adfærdsterapi, andre antipsykotika)
Øvrige forudsigelser (rang 2–10) er ikke uddybet her: manisk bipolar lidelse (L3, forskningsspørgsmål, primært ældre studier fra 1975–1985), insomni, alvorlig affektiv lidelse, ADHD og ADHD uopmærksom type, agorafobi, faciodigitogenitalt syndrom, Malan overgrowth-syndrom og godartet paroksysmal torticollis hos spædbørn (alle Hold, L4–L5 med svag eller manglende evidens).
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.