Pilocarpine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 1 stk. |
Indholdsfortegnelse
Pilocarpin: Fra åbenvinklet glaukom til primær arvelig glaukom
Resumé i én sætning
Pilocarpin er et muskarinagonist-lægemiddel, der oprindeligt anvendes til behandling af åbenvinklet glaukom og okulær hypertension. TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved primær arvelig glaukom, men der er i øjeblikket ingen registrerede kliniske forsøg og ingen publikationer i de data, der er indsamlet til denne rapport. Forudsigelsen er derfor udelukkende modelbaseret.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Åbenvinklet glaukom, okulær hypertension (fra TxGNN-vidensgrafen; godkendt indikationstekst er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Primær arvelig glaukom |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,83 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 2 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Pilocarpin er en muskarin (M3)-receptoragonist. I øjet får det ciliarmusklen og iris’ sphincter til at trække sig sammen. Det åbner trabekelværket og øger det konventionelle kammervandsafløb, hvilket sænker det intraokulære tryk (IOP). Mekanismen er veletableret ved åbenvinklet glaukom og okulær hypertension. Bemærk, at data om virkningsmekanisme ikke var tilgængelige i de indsamlede data, så denne beskrivelse bygger på almen farmakologisk viden.
Ved primær arvelig glaukom er forhøjet IOP som følge af dysfunktion i afløbssystemet ligeledes den centrale drivkraft. Derfor er det mekanistisk plausibelt, at et middel, der øger afløbet, kan være relevant. Den meget høje TxGNN-score (0,998) er alene en beregnet forudsigelse og kan delvis afspejle den store lighed med de eksisterende glaukomindikationer. Den er ikke uafhængig klinisk evidens.
Vigtige forbehold: Arvelige former, f.eks. primært medfødt glaukom (fx CYP1B1- eller MYOC-varianter), har ofte strukturelle vinkelabnormiteter (trabekulodysgenesi), hvor kirurgi (goniotomi eller trabekulotomi) er standardbehandling. Miotika kan være mindre effektive her. Hos børn er der desuden sikkerhedsmæssige bekymringer, herunder systemiske kolinerge effekter, myopisk skift og akkommodative effekter.
Klinisk evidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Der er i øjeblikket ingen relateret litteratur tilgængelig.
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28101572593 | Fotil Forte (Santen Oy) | Øjendråber, opløsning, enkeltdosisbeholder | Indikationstekst ikke angivet |
| 28101525192 | Fotil Forte (Santen Oy) | Øjendråber, opløsning | Indikationstekst ikke angivet |
Begge tilladelser er nationale, gyldige og vedrører enkeltstofpræparater.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer/sygdomme med risiko (fra TxGNN-vidensgrafen, ikke fra produktresumé): Vidensgrafen knytter pilocarpin til følgende tilstande, hvor brug er frarådet eller kræver forsigtighed:
- Øjne: snævervinklet/lukketvinklet glaukom, keratitis, keratokonjunktivitis, iritis, iridocyklitis, uveitis, nethindeløsning
- Luftveje: astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (inkl. alvorlig tidligt debuterende KOL), bronkiesygdom
- Lever og galdeveje: leversvigt, galdesten (cholelithiasis, cholecystolithiasis, choledocholithiasis), cholecystitis, galdevejssygdom, obstruktiv ikterus
- Nyrer: nyresten (herunder SLC26A1-relateret disposition), akut uratnefropati
- Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 126 mulige interaktioner. De fleste fremhævede er af moderat sværhedsgrad og drejer sig om antikolinerge stoffer, hvis effekt kan modvirke pilocarpin, bl.a. atropin (også som øjendråber), hyoscyamin, glycopyrronium, clidinium, dicyclomin, mepenzolat, methscopolamin, propantelin, scopolamin (også som øjendråber) og trospium. Yderligere interaktioner er klassificeret som “ukendt”, bl.a. pantoprazol, omeprazol, lansoprazol, clotrimazol, morfin, metformin og adrenalin.
Advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet var ikke tilgængelige. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen er udelukkende modelbaseret (evidensniveau L5) uden kliniske forsøg eller publikationer. Strukturelle vinkelabnormiteter ved arvelige glaukomformer og sikkerhedsbekymringer hos børn taler desuden for forsigtighed.
For at komme videre kræves følgende:
- Systematisk litteratursøgning og søgning i forsøgsregistre for pilocarpin ved arvelige glaukomformer
- Præcisering af, hvilke arvelige glaukomundertyper (f.eks. MYOC-relateret juvenil eller voksenform vs. primært medfødt) der er relevante
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Godkendt indikationstekst, advarsler og kontraindikationer fra produktresuméet hos Lægemiddelstyrelsen
- Vurdering af sikkerhed og alternativer (kirurgi, øvrig medicinsk behandling) i den relevante patientgruppe, især børn
- Afklaring af administrationsvej og formulering til den nye indikation
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.