Pibrentasvir
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 10 stk. |
Indholdsfortegnelse
Pibrentasvir: Fra hepatitis C-virusinfektion til hepatitis B-virusinfektion
Resumé i én sætning
Pibrentasvir er en NS5A-hæmmer, som oprindeligt anvendes til behandling af kronisk hepatitis C-virusinfektion (i fast kombination med glecaprevir). TxGNN-modellen forudsiger, at lægemidlet kan have effekt mod hepatitis B-virusinfektion, men der er 0 kliniske forsøg og 0 relevante publikationer om hepatitis B, der understøtter denne retning. Den høje modelscore afspejler sandsynligvis nærhed i vidensgrafen til andre virale leverinfektioner og ikke et reelt farmakologisk belæg.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Kronisk hepatitis C-virusinfektion (godkendelsesteksten for den danske tilladelse er ikke tilgængelig i de indsamlede data) |
| Forudsagt ny indikation | Hepatitis B-virusinfektion |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,84 % |
| Evidensniveau | L5 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen (ikke) rimelig?
Data om lægemidlets detaljerede virkningsmekanisme er ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Pibrentasvir er kendt som en hæmmer af HCV NS5A-proteinet, og dets effekt ved hepatitis C er veldokumenteret.
Hepatitis B-virus (HBV) er et hepadnavirus med et DNA-genom, der replikeres via revers transkription. HBV har ikke noget NS5A-homolog, og en direkte antiviral mekanisme understøttes derfor ikke. Den høje TxGNN-score skyldes sandsynligvis netværksnærhed til HCV og andre virale leverinfektioner. Den fundne litteratur omhandler udelukkende HCV, og der findes ingen HBV-forsøg.
Øvrige forudsagte indikationer (alle evidensniveau L5, beslutning Hold):
| Rang | Sygdom | Score | Vurdering |
|---|---|---|---|
| 2 | HIV-infektion | 99,80 % | Syv forsøg, men HIV er kun en populationskarakteristik (HCV/HIV-samtidig infektion). Der er ingen kendt anti-HIV-aktivitet. Resultaterne understøtter den eksisterende HCV-indikation. |
| 3 | Hepatitis E-virusinfektion | 99,77 % | Ingen mekanistisk eller klinisk støtte. Kun en generel konferencerapport. |
| 4 | Hepatitis A-virusinfektion | 99,76 % | De tilknyttede forsøg er HCV-studier, tilsyneladende koblet via den generiske betegnelse “hepatitis”. Ingen tester HAV. |
| 5 | Viral hepatitis, dyr | 99,76 % | Uspecifik dyremodelkategori uden selvstændig human indikation. |
| 6 | Omsk hæmoragisk feber | 99,76 % | Flavivirus; kun beregningsmæssig association, ingen data. |
| 7 | Kyasanur-skovsyge | 99,75 % | Flavivirus; kun beregningsmæssig association, ingen data. |
| 8 | Simian immundefektvirusinfektion | 99,70 % | Retrovirus hos dyr; sandsynligvis propageret fra HIV-noden. |
| 9 | Felint ervervet immundefektsyndrom | 99,70 % | Veterinær sygdom; ikke relevant for human repurposing. |
| 10 | Neuroudviklingsforstyrrelse med ataktisk gang, fraværende tale og nedsat kortikal hvid substans | 99,64 % | Sjælden genetisk sygdom uden plausibel sammenhæng; sandsynligvis en grafartefakt. |
Klinisk evidens
Der er for øjeblikket ingen kliniske forsøg registreret for hepatitis B-virusinfektion.
Til orientering: For de øvrige forudsagte indikationer er der identificeret forsøg, men de omhandler HCV og ikke den forudsagte sygdom. Eksempler for HIV-rangen:
| Forsøgsnummer | Fase | Status | Antal deltagere | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| NCT02738138 | Fase 3 | Afsluttet | 153 | Effekt og sikkerhed af glecaprevir/pibrentasvir ved HCV med HIV-1-samtidig infektion (EXPEDITION-2); HIV er ikke behandlingsmål |
| NCT03222583 | Fase 3 | Afsluttet | 546 | Randomiseret, placebokontrolleret HCV-studie hos asiatiske voksne med eller uden HIV |
| NCT03235349 | Fase 3 | Afsluttet | 160 | HCV hos patienter med kompenseret cirrose med eller uden HIV |
| NCT02634008 | Fase 3 | Afsluttet | 83 | Nyligt erhvervet HCV med eller uden HIV-samtidig infektion |
| NCT04042740 | Fase 2 | Afsluttet | 45 | 4 ugers glecaprevir/pibrentasvir ved akut HCV (PURGE-C) |
| NCT03823911 | Fase 4 | Afsluttet | 87 | Kardiovaskulære udfald efter HCV-eradikering ved HIV/HCV |
| NCT07040319 | Fase 1/2 | Rekrutterer | 30 | Farmakokinetik og sikkerhed under graviditet ved HCV |
Ingen af disse forsøg måler effekt mod HIV.
Litteraturevidens
Der er ingen litteratur om pibrentasvir ved hepatitis B. Nedenfor ses et udvalg af den fundne litteratur, som alle omhandler HCV:
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 31981264 | 2020 | Klinisk studie | J Viral Hepat | Glecaprevir/pibrentasvir ved HCV og svær nedsat nyrefunktion (CKD 4-5) i Taiwan, 108 patienter |
| 37671831 | 2023 | Kohorte | J Antimicrob Chemother | Respons på glecaprevir/pibrentasvir ved HIV/HCV-samtidig infektion i klinisk praksis |
| 39697370 | 2024 | Kohorte | Clin Exp Hepatol | Glecaprevir/pibrentasvir hos HIV/HCV-patienter behandlet med bictegravir/emtricitabin/tenofoviralafenamid |
| 41297677 | 2026 | Enkeltarmet fase 3b | J Hepatol | 8 ugers glecaprevir/pibrentasvir ved akut HCV |
| 32754824 | 2020 | Kohorte | Adv Ther | 8 ugers behandling i klinisk praksis ved kompenseret cirrose |
| 31284039 | 2019 | Systematisk review/meta-analyse | Int J Antimicrob Agents | 13 studier, 3082 patienter, samlet SVR12 på 97,8 % |
| 38293756 | 2024 | Systematisk review/meta-analyse | Liver Int | Direkte virkende antivirale midler hos børn og unge med kronisk HCV |
| 31041789 | 2019 | Review | Semin Liver Dis | Genbehandling ved svigt af direkte virkende antivirale midler |
Markedsinformation for Danmark
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105901416 | Maviret (AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG) | Filmovertrukne tabletter | Indikationsteksten er ikke tilgængelig i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Der henvises til det godkendte produktresumé (SmPC) for sikkerhedsinformation. Der blev ikke fundet oplysninger om interaktioner i de indsamlede data.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen om hepatitis B er alene modelbaseret (evidensniveau L5). Der er ingen forsøg eller litteratur om HBV, og virusset mangler NS5A-målet. De øvrige forudsagte indikationer er enten HCV-studier med fejlkoblede sygdomsbetegnelser eller beregningsmæssige artefakter.
For at komme videre kræves følgende:
- Præklinisk in vitro-dokumentation for anti-HBV-aktivitet (eller aktivitet mod øvrige forudsagte vira)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Gennemgang af produktresuméet fra Lægemiddelstyrelsen (advarsler og kontraindikationer) før en egentlig sikkerhedsscreening
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.