Phenylpropanolamine
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
- Phenylpropanolamine
- Phenylpropanolamin: Fra allergisk rhinitis og forkølelse til sygdomme i næsehulen
Phenylpropanolamin: Fra allergisk rhinitis og forkølelse til sygdomme i næsehulen
Resumé
Phenylpropanolamin er en indirekte virkende sympatomimetikum, som oprindeligt anvendes mod allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, forkølelse, svælgbetændelse og forskellige former for konjunktivitis. TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan have effekt ved sygdomme i næsehulen (nasal cavity disease), men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun 3 publikationer (1 klinisk sammenligningsstudie og 2 dyreforsøg). Forudsigelsen overlapper i høj grad med stoffets eksisterende anvendelser og er derfor ikke en reel ny indikation.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Allergisk rhinitis, vasomotorisk rhinitis, forkølelse, nasopharyngitis (fra TxGNN-vidensgrafen; der er ingen indikationstekst i den danske godkendelse) |
| Forudsagt ny indikation | Sygdomme i næsehulen (nasal cavity disease) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,98 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Status på det danske marked | Markedsført (kun som veterinærlægemiddel) |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Detaljerede data om virkningsmekanismen var ikke tilgængelige i de data, der er indsamlet til denne rapport. Ud fra den kendte farmakologi er phenylpropanolamin en indirekte sympatomimetikum, der frigiver noradrenalin og stimulerer alfa-adrenerge receptorer. Det giver vasokonstriktion i næseslimhinden og dermed aftagende tilstopning.
Den forudsagte indikation, sygdomme i næsehulen, ligger tæt på stoffets oprindelige anvendelser (rhinitis, forkølelse, nasopharyngitis). Forudsigelsen afspejler derfor primært eksisterende brug og ikke en egentlig ny terapeutisk mulighed. Et humant sammenligningsstudie fra 2001 viste afsvulmende effekt målt ved akustisk rhinometri, sammenlignet med d-pseudoefedrin.
Vigtigt: Stoffet er trukket tilbage fra mange markeder (bl.a. USA) på grund af øget risiko for hæmoragisk apopleksi. Enhver videre udvikling kræver strenge risikobegrænsende foranstaltninger.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er i øjeblikket ingen registrerede kliniske forsøg relateret til denne forudsigelse.
Evidens fra litteraturen
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 11345158 | 2001 | Klinisk sammenligningsstudie | Am J Rhinol | Sammenligning af oral og topisk afsvulmende effekt af phenylpropanolamin og d-pseudoefedrin målt ved akustisk rhinometri |
| 10582118 | 1999 | Prækliniske dyreforsøg | Am J Rhinol | Kombineret H1- og H3-histaminreceptorblokade gav afsvulmning i kattemodel for nasal tilstopning |
| 10582116 | 1999 | Prækliniske dyreforsøg | Am J Rhinol | Karakterisering af nasal modstand og geometri med tryk- og akustisk rhinometri i kattemodel |
Information om det danske marked
| Markedsføringstilladelsesnummer | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28103455102 | Propaline Vet. til hund | Oral opløsning | Indikationstekst ikke angivet (veterinærlægemiddel, Vetoquinol S.A.) |
Den eneste gyldige tilladelse gælder et veterinærlægemiddel til hund. Der er ikke fundet godkendte humane lægemidler med phenylpropanolamin i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Sikkerhedsovervejelser
- Kontraindikationer (fra vidensgrafen, ikke fra produktresumé): Vidensgrafen peger på bl.a. hypertension, leversvigt, epilepsi, søvnløshed, KOL, nyresygdom, pankreatitis, leversygdom, galdeblæresygdom, trombocytopeni, hypothyreose, mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, benign prostatahyperplasi, hypotension, urinsyregigt, stofmisbrug/afhængighed, seglcelleanæmi, hæmofili, Wilsons sygdom og hæmokromatose.
- Lægemiddelinteraktioner: 258 interaktioner er registreret. Blandt de vigtigste med alvorlig (Major) grad er bupropion, lorcaserin, diethylpropion og phentermin. Der er desuden en række moderate interaktioner, bl.a. med adrenalin, isometheptén, metformin, acarbose, pioglitazon, repaglinid, canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, linagliptin, alogliptin, dulaglutid, albiglutid og chlorpropamid.
- Overordnet sikkerhedsrisiko: Øget risiko for hæmoragisk apopleksi har ført til tilbagetrækning fra flere markeder.
Produktresuméets advarsler og kontraindikationer var ikke tilgængelige; se det godkendte produktresumé (SmPC) for fuldstændige sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen overlapper i høj grad med stoffets eksisterende indikationer og udgør ikke en reel ny anvendelse. Der er ingen kliniske forsøg, evidensen består af ét ældre humant studie og to dyreforsøg, og risikoen for hæmoragisk apopleksi vejer tungt. Der er desuden ingen human markedsføringstilladelse i Danmark.
For at komme videre kræves følgende:
- Gennemgang af produktresumé med advarsler og kontraindikationer (kritisk datahul)
- Data om virkningsmekanisme fra DrugBank
- Vurdering af, om der findes en reel ny indikation ud over de eksisterende rhinitis-indikationer
- En omfattende kardiovaskulær og apopleksirelateret risikovurdering med klare risikobegrænsende tiltag
- Sammenligning med sikrere alternativer (f.eks. pseudoefedrin eller topiske dekongestiva)
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.