Phenylbutazone
| Evidensniveau: L3 | Forudsagte indikationer: 5 stk. |
Indholdsfortegnelse
Phenylbutazon: Fra veterinærmæssig anvendelse til leddegigt (rheumatoid arthritis)
Resumé i en sætning
Phenylbutazon er et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), som i Danmark er registreret i et veterinært præparat (oralt pulver, Butagran Equi). TxGNN-modellen forudsiger, at det kan have effekt ved leddegigt (rheumatoid arthritis), men der findes ingen registrerede kliniske forsøg og kun ældre publikationer (primært fra 1950’erne-1980’erne), som understøtter retningen. Samtidig er lægemidlets alvorlige bivirkninger en betydelig hindring.
Hurtig oversigt
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke oplyst i de indsamlede data (godkendelsesteksten for det danske præparat er tom) |
| Forudsagt ny indikation | Leddegigt (rheumatoid arthritis) |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,82 % |
| Evidensniveau | L3 |
| Markedsstatus i Danmark | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 1 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er denne forudsigelse rimelig?
Phenylbutazon er en uselektiv hæmmer af COX-1 og COX-2. Det nedsætter dannelsen af prostaglandiner, som er med til at drive inflammation, smerte og hævelse ved leddegigt. Mekanismen er plausibel og i overensstemmelse med lægemidlets historiske kliniske brug. Detaljerede data om virkningsmekanismen er ikke tilgængelige i de indsamlede data, så beskrivelsen bygger på almen farmakologisk viden.
Phenylbutazon har tidligere været anvendt til inflammatoriske ledsygdomme, og ældre studier viser en klinisk effekt. Det gør forudsigelsen biologisk sammenhængende med lægemidlets kendte virkning.
Benefit-risk-forholdet er derimod ugunstigt. Alvorlig toksicitet (agranulocytose, aplastisk anæmi, mave-tarmblødning) har ført til, at lægemidlet er trukket tilbage eller stærkt begrænset til human brug. Sammenlignet med moderne DMARD’er og biologiske lægemidler er det ikke et rimeligt valg.
Klinisk forsøgsevidens
Der er i øjeblikket ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
Et udvalg af de mest relevante publikationer (ingen RCT’er fundet; alle er ældre):
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedresultater |
|---|---|---|---|---|
| 4903691 | 1969 | Klinisk sammenligning (dobbeltblindet) | Canadian Medical Association Journal | Monophenylbutazon vs. phenylbutazon ved leddegigt; færre symptomer/bivirkninger med monophenylbutazon |
| 913873 | 1977 | Klinisk farmakokinetisk/effektstudie (dobbeltblindet) | J Int Med Res | Doser på 50-400 mg/dag hos 7 patienter; plasmakoncentration sat i relation til effekt |
| 788739 | 1976 | Dobbeltblindet studie | Br J Clin Pharmacol | Plasmakoncentration og terapeutisk effekt hos 7 patienter med leddegigt |
| 13126544 | 1954 | Klinisk rapport | British Medical Journal | Anvendelse af phenylbutazon ved leddegigt |
| 13009482 | 1952 | Klinisk studie | California Medicine | 409 patienter med reumatiske sygdomme; suppressiv effekt i en høj andel |
| 7009135 | 1981 | Review (fenbufen, beslægtet NSAID) | Drugs | Fenbufen sammenlignelig med bl.a. phenylbutazon (300-400 mg) ved leddegigt, men med færre bivirkninger |
| 6368185 | 1984 | Review | Drugs | Aktuel status for NSAID’er; ingen god evidens for, at de bremser sygdomsprogression |
| 37855282 | 2024 | Farmakovigilans-kommentar | Endocr Metab Immune Disord Drug Targets | Sikkerhedskontekst for NSAID’er; ikke effektevidens |
Information om markedet i Danmark
| Markedsføringstilladelse | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28104996611 | Butagran Equi (Dopharma Research B.V.) | Oralt pulver | Ikke oplyst i de indsamlede data |
Sikkerhedsovervejelser
Lægemiddelinteraktioner: Der er identificeret 236 mulige interaktioner. Blandt de registrerede er størstedelen af moderat sværhedsgrad, bl.a.:
- Kortikosteroider (hydrocortison, dexamethason, betamethason, triamcinolon, budesonid)
- Acetylsalicylsyre
- Antidiabetika (metformin, chlorpropamid, glimepirid, saxagliptin, linagliptin)
- Mesalazin og balsalazid
- Aprepitant, eliglustat
Linaclotid er klassificeret som mindre alvorlig.
Øvrige sikkerhedsforhold fra litteraturen: Phenylbutazon er forbundet med agranulocytose, aplastisk anæmi og mave-tarmblødning, hvilket har begrænset brugen i human medicin.
Der foreligger ikke data om specifikke advarsler og kontraindikationer. Se det godkendte produktresumé (SmPC) for yderligere sikkerhedsoplysninger.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Evidensen består udelukkende af ældre, små kliniske studier og reviews uden registrerede forsøg. Den alvorlige hæmatologiske og gastrointestinale toksicitet gør benefit-risk-forholdet ugunstigt sammenlignet med nuværende standardbehandling. Det eneste danske præparat er desuden ikke dokumenteret med en human indikation.
For at komme videre kræves:
- Produktresumé med advarsler og kontraindikationer (kritisk datahul, blokerende for sikkerhedsscreening)
- Data om virkningsmekanisme (MOA) fra DrugBank
- Moderne kontrollerede forsøg, der sammenligner med nuværende standardbehandling
- Vurdering af, om en human formulering overhovedet kan godkendes givet toksicitetsprofilen
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.