Phenylalanine
| Evidensniveau: L5 | Forudsagte indikationer: 2 stk. |
Indholdsfortegnelse
Phenylalanin: Fra aminosyreernæring til primær skleroserende kolangitis
Resumé
Phenylalanin er en essentiel aminosyre, som i Danmark indgår som en af bestanddelene i en række præparater til parenteral ernæring (infusionsvæsker). Til stede i data er ingen godkendt indikationstekst for de enkelte præparater. TxGNN-modellen forudsiger, at stoffet kan have effekt ved skleroserende kolangitis, men der er ingen registrerede kliniske forsøg og kun 3 publikationer, som alle er observationelle eller grundvidenskabelige og ikke dokumenterer en behandlingseffekt.
Hurtigt overblik
| Punkt | Indhold |
|---|---|
| Oprindelig indikation | Ikke angivet i de data, der er indsamlet til denne rapport (ingen indikationstekst i markedsføringstilladelserne). Anvendes som aminosyrekilde i parenteral ernæring. |
| Forudsagt ny indikation | Skleroserende kolangitis |
| TxGNN-forudsigelsesscore | 99,43 % |
| Evidensniveau | L4 (L5 for den næstrangerede forudsigelse) |
| Status på det danske marked | Markedsført |
| Antal markedsføringstilladelser | 20 |
| Anbefalet beslutning | Hold |
Hvorfor er forudsigelsen rimelig?
Der foreligger ingen detaljerede data om virkningsmekanisme. Phenylalanin er en essentiel aminosyre, som indgår i proteinsyntese og omdannes til tyrosin ved hydroxylering. Dets anvendelse i parenteral ernæring bygger på ernæringsmæssig substitution, ikke på en specifik farmakologisk effekt.
Den fundne litteratur peger kun på en indirekte metabolisk sammenhæng: Plasma-tyrosin (nedstrøms produkt af phenylalanin) er undersøgt i relation til træthed ved primær biliær cirrose og primær skleroserende kolangitis. Det er en observationel association og ikke belæg for behandlingseffekt. De øvrige to artikler (serummetabolomik ved cholangiocarcinom og en peptid-radioimmunoassay med fMLP) omtaler kun phenylalanin som metabolit eller peptidkomponent og er ikke relevante som støtte for stoffet som lægemiddel.
Den høje modelscore er derfor en beregningsmæssig forudsigelse uden klinisk støtte. En mekanistisk begrundelse for en terapeutisk effekt ved skleroserende kolangitis er ikke etableret.
Evidens fra kliniske forsøg
Der er for tiden ingen relaterede kliniske forsøg registreret.
Litteraturevidens
| PMID | År | Type | Tidsskrift | Hovedfund |
|---|---|---|---|---|
| 15790420 | 2005 | Observationel/kohorte | BMC Gastroenterology | Undersøger sammenhængen mellem plasma-tyrosin og træthed ved primær biliær cirrose og primær skleroserende kolangitis; ingen behandlingsdata |
| 32025163 | 2020 | Kohorte | Journal of Clinical and Experimental Hepatology | Serummetabolomisk profil ved cholangiocarcinom sammenlignet med benigne hepatobiliære sygdomme; omhandler ikke behandling af skleroserende kolangitis |
| 2103382 | 1990 | Grundvidenskab/præklinisk | Journal of Gastroenterology and Hepatology | Radioimmunoassay for peptidet fMLP og enterohepatisk cirkulation; phenylalanin indgår kun som peptidkomponent |
Information om det danske marked
Der er 20 gyldige markedsføringstilladelser (alle nationale, enkeltstofspræparater). Godkendte indikationstekster er ikke tilgængelige i de indsamlede data. De fem første er vist nedenfor.
| Markedsføringstilladelsesnr. | Produktnavn | Lægemiddelform | Godkendt indikation |
|---|---|---|---|
| 28105502614 | Nutriflex Omega Plus | Infusionsvæske, emulsion | Ikke angivet |
| 28103074999 | Aminoven 10% | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28107044823 | Maapliv | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
| 28105461714 | Nutriflex Omega Special elektrolytfri | Infusionsvæske, emulsion | Ikke angivet |
| 28105186912 | Aminoplasmal | Infusionsvæske, opløsning | Ikke angivet |
Øvrige tilladelser omfatter bl.a. Vamin, Vaminolac, Clinimix, Olimel, SmofKabiven, Kabiven Perifer, Numeta G13E, Pedismof Preterm, Lipoflex peri, Amiped og Nutrineal PD4 (peritonealdialysevæske).
Sikkerhedsovervejelser
Der er ingen tilgængelige data om officielle advarsler, kontraindikationer eller lægemiddelinteraktioner i de data, der er indsamlet til denne rapport.
Som supplerende information peger vidensgrafen (PrimeKG) på mulige kontraindikationer, som ikke stammer fra produktresuméer, men fra modellens vidensgraf. Blandt de mest relevante er:
- Phenylketonuri og andre forstyrrelser i phenylalaninstofskiftet
- Nyresygdom (inkl. kronisk nyresvigt og terminal nyresvigt)
- Hjerte-kar-sygdom, herunder ventrikelflimmer og digitalisforgiftning
- Forstyrrelser i calcium- og fosfatstofskiftet (hypercalcæmi, nephrocalcinose, nyresten)
Disse skal ikke tolkes som officielle kontraindikationer. Se de godkendte produktresuméer (SmPC) for de enkelte præparater for fuldstændig sikkerhedsinformation.
Konklusion og næste skridt
Beslutning: Hold
Begrundelse: Forudsigelsen bygger udelukkende på en beregningsmodel. Der er ingen kliniske forsøg, og den eksisterende litteratur beskriver kun metaboliske sammenhænge og dokumenterer ikke behandlingseffekt. Den næstrangerede forudsigelse (medfødt protrombinmangel) har hverken forsøg eller litteratur (evidensniveau L5).
For at komme videre kræves følgende:
- Data om virkningsmekanisme (MOA), fx fra DrugBank
- Indhentning og gennemgang af produktresuméer (advarsler og kontraindikationer) fra Lægemiddelstyrelsen, da sikkerhedsscreening ellers ikke kan gennemføres
- Præklinisk eller mekanistisk evidens for en terapeutisk rolle ved skleroserende kolangitis
- Vurdering af administrationsvej og formulering, da de nuværende præparater er infusionsvæsker til parenteral ernæring
- Særlig sikkerhedsvurdering vedrørende phenylketonuri samt nyre- og hjerte-kar-sygdom
Ansvarsfraskrivelse
Dette indhold er kun til forskningsformål og udgør ikke medicinsk rådgivning. Klinisk validering er påkrævet før enhver klinisk anvendelse.